帕立骨化醇关键中间体的合成工艺制造技术

技术编号:10303711 阅读:320 留言:0更新日期:2014-08-07 16:04
本发明专利技术公开了一种帕立骨化醇关键中间体(S)-2-((1R,3AS,7AR,E)-4-(2-((3R,5R)-3,5-二羟基环己基)亚乙基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1基)丙醛的制备方法,以[[(3R,5R)-3,5-双[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]亚环己基]甲基]二苯氧化膦为原料,经过维悌希反应、氧化、脱TBS得到目标产品。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种帕立骨化醇关键中间体(S)-2-((1R,3AS,7AR,E)-4-(2-((3R,5R)-3,5-二羟基环己基)亚乙基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1基)丙醛的制备方法,以氧基]亚环己基]甲基]二苯氧化膦为原料,经过维悌希反应、氧化、脱TBS得到目标产品。【专利说明】帕立骨化醇关键中间体的合成工艺
本专利技术涉及一种帕立骨化醇关键中间体的新型合成方法,特别涉及化合物(S)-2- ((IR, 3AS, 7AR, E) ~4~ (2- ((3R, 5R) -3,5- 二羟基环己基)亚乙基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1基)丙醛合成方法。技术背景化合物(S)-2- ((IR,3AS,7AR,E) ~4~ (2~ ((3R,5R) _3,5- 二羟基环己基)亚乙基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1基)丙醒,英文名为(S)-2-((lR,3aS,7aR,E)-4- (2- ((3R,5R)-3, 5-dihydroxycyclohexylidene)ethylidene)-7a-methyl_octahydro-lH-1nden-1-yl) propanal,结构式为:【权利要求】1.一种制备帕立骨化醇关键中间体⑶-2- ((IR,3AS,7AR,E) -4- (2- ((3R,5R) -3,5- 二羟基环己基)亚乙基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1基)丙醛的工艺方法,其特征是以氧基]亚环己基]甲基]二苯氧化膦为起始原料,经过维悌希反应、氧化、脱TBS得到(S) -2- ((IR,3AS,7AR,E) -4- (2- ((3R,5R)-3,5-二羟基环己基)亚乙基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1基)丙醛,合成路线如下。 2.根据权利要求1的方法,其特征为所述的3步反应是, (1)以氧基]亚环己基]甲基]二苯氧化膦为起始原料,经过维悌希反应,得到2, 3.根据权利要求1-2的方法,其特征在于,所述的合成化合物2所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物;所述的合成化合物3的氧化反应所用的氧化剂选自间氯过氧苯甲酸、重铬酸吡啶、氯铬酸吡啶、三氧化铬、双氧水、二甲基亚砜中的一种或几种的混合物;所述的脱TBS保护反应所用的试剂选自TBAF、批啶、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一种或几种的混合物。4.根据权利要求1-2的方法,其特征在于,所述的合成化合物2所用的溶剂选自四氢呋喃、乙醚、N, N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯中的一种或几种的混合物;所述的合成化合物3所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二甲基亚砜中的一种或几种的混合物;所述的合成化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃、乙醚、二苯醚、呋喃、水中的一种或几种的混合物。5.根据权利要求1-2的方法,其特征在于,所述的合成化合物2的亲核取代反应温度是室温-溶剂的回流温度;所述的合成化合物3所用的反应温度是室温-溶剂的回流温度;所述的合成化合物4所用的反应温度是(TC -溶剂的回流温度。6.根据权利要求1-5的方法,其特征在于,所述的合成化合物2的反应温度是-78°C至室温;所述的合成化合物3所用的反应温度是室温;所述的合成化合物4所用的反应温度是溶剂的回流温度。【文档编号】C07C401/00GK103965087SQ201410186301【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月5日 优先权日:2014年5月5日 【专利技术者】邓泽平, 陈芳军 申请人:湖南华腾制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备帕立骨化醇关键中间体(S)‑2‑((1R,3AS,7AR,E)‑4‑(2‑((3R,5R)‑3,5‑二羟基环己基)亚乙基)‑7a‑甲基‑八氢‑1H‑茚‑1基)丙醛的工艺方法,其特征是以[[(3R,5R)‑3,5‑双[[(1,1‑二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]亚环己基]甲基]二苯氧化膦为起始原料,经过维悌希反应、氧化、脱TBS得到(S)‑2‑((1R,3AS,7AR,E)‑4‑(2‑((3R,5R)‑3,5‑二羟基环己基)亚乙基)‑7a‑甲基‑八氢‑1H‑茚‑1基)丙醛,合成路线如下。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:邓泽平陈芳军
申请(专利权)人:湖南华腾制药有限公司
类型:发明
国别省市:湖南;43

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