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一种合成碘普罗胺的新方法技术

技术编号:10293320 阅读:216 留言:0更新日期:2014-08-06 21:25
本发明专利技术公开了一种合成碘普罗胺的新方法,包括下列步骤:步骤1,将甲氧基乙酸与三光气反应后直接与5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯一锅反应制得式(II)化合物5-[(2-甲氧基)乙酰胺基]-2,4,6-三碘异酞酰氯;步骤2,式(II)化合物与N-甲基-2,3-二羟基丙胺在固体催化剂ZrO2-Cr2O3作用下缩合得式(III)化合物5-[(2-甲氧基)乙酰胺基]-3-(2,3-二羟基-N-甲基丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酰氯;步骤3,式(III)化合物与2,3-二羟基丙胺在催化剂作用下缩合即制得式(I)化合物碘普罗胺。本发明专利技术提供的碘普罗胺的合成方法副产物少,产品质量易控制,纯度高,所用的试剂价廉、易得,步骤少,操作简单,总收率较高。适于工业化生产,为制备碘普罗胺提供了一条新的途径。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了,包括下列步骤:步骤1,将甲氧基乙酸与三光气反应后直接与5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯一锅反应制得式(II)化合物5--2,4,6-三碘异酞酰氯;步骤2,式(II)化合物与N-甲基-2,3-二羟基丙胺在固体催化剂ZrO2-Cr2O3作用下缩合得式(III)化合物5--3-(2,3-二羟基-N-甲基丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酰氯;步骤3,式(III)化合物与2,3-二羟基丙胺在催化剂作用下缩合即制得式(I)化合物碘普罗胺。本专利技术提供的碘普罗胺的合成方法副产物少,产品质量易控制,纯度高,所用的试剂价廉、易得,步骤少,操作简单,总收率较高。适于工业化生产,为制备碘普罗胺提供了一条新的途径。【专利说明】
本专利技术属于有机制备
,具体涉及一种碘普罗胺的合成新方法。
技术介绍
碘普罗胺,化学名为N,K -双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6_三碘-5--N-甲基-1,3-苯二甲酰胺,是由德国先灵葆雅公司研发的非离子型碘造影剂,1985年首次在德国上市,临床用作X-射线造影剂。碘普罗胺为非离子型碘造影剂,中文商品名为优维显或碘普胺,具有良好的安全性与显像效果。目前该药被广泛地运用于血管造影、肾动脉造影、尿路造影、CT的对比增强检查、体腔显示等X-射线造影剂。作为水溶性造影剂,其水溶性大,黏度低,耐受性好,静脉注射毒性低,是一种较理想的CT增强扫描造影剂。对于碘普罗胺的合成,美国专利US4364921报道了三种合成方法,其中,以5_氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯为起始原料来合成的方法因工艺路线短,总收率高被认为是合成碘普罗胺最有效的方法。该工艺通过5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯与甲氧基乙酰氯反应,得到化合物B5-_2,4,6-三碘异酞酰氯,化合物B在正丁胺等有机胺催化下与2,3- 二羟基丙胺反应制得化合物C5--3-(2,3- 二羟基丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酰氯,化合物C再和N-甲基-2,3- 二羟基丙胺反应得到碘普罗胺。该工艺路线如下:【权利要求】1.一种如式(I)所示的碘普罗胺的合成新方法,其特征是:步骤1,将甲氧基乙酸与三光气反应后直接与5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯一锅反应制得式(II)化合物5-_2,4,6-三碘异酞酰氯;步骤2,在催化剂作用下将式(II)化合物与N-甲基-2,3-二羟基丙胺缩合得式(III)化合物5--3-(2,3-二羟基-N-甲基丙胺基甲酰基)-2,4,6_三碘苯甲酰氯;步骤3,在催化剂作用下将式(III)化合物与2,3-二羟基丙胺缩合即制得式(I)化合物碘普罗胺。所述反应式为: 2.根据权利要求1所述的,其特征在于:所述的步骤(1)中的反应以二氯甲烷为溶剂,廉价的甲氧基乙酸为起始原料,与三光气反应后蒸去溶剂不经分离纯化,直接与5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯一锅反应制得式(II)化合物5--2,4,6-三碘异酞酰氯,原料廉价、易得,操作简单,收率高。3.根据权利要求1所述的,其特征在于:步骤(2)中的催化剂为固体碱催化剂ZrO2-Cr2O3,其与N-甲基-2,3- 二羟基丙胺的摩尔比为0.9~1.2。4.根据权利要求1所述的,其特征在于:步骤(2)中的催化剂结构简单,易制备;且可直接循环使用5次以上,每重复使用I次,收率约下降2%。5.根据权利要求1所述的,其特征在于:步骤(2)中的催化剂能极大抑制二元对称副产物的生成。6.根据权利要求1所述的,其特征在于:通过所述的步骤(2)得到的产品与四氢呋喃室温搅拌可进一步除去少量的二元对称副产物。7.所述的步骤(3)中的催化剂为碱金属或碱土金属的碳酸盐中的任意一种或几种的组合,其中优选碳酸钠,且其与式(III)化合物的摩尔比为I~1.5。【文档编号】C07C231/12GK103965074SQ201410195357【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年4月30日 优先权日:2014年4月30日 【专利技术者】王启发, 王静文, 沈梦瑶, 程青芳 申请人:淮海工学院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式(I)所示的碘普罗胺的合成新方法,其特征是:步骤1,将甲氧基乙酸与三光气反应后直接与5‑氨基‑2,4,6‑三碘异酞酰氯一锅反应制得式(II)化合物5‑[(2‑甲氧基)乙酰胺基]‑2,4,6‑三碘异酞酰氯;步骤2,在催化剂作用下将式(II)化合物与N‑甲基‑2,3‑二羟基丙胺缩合得式(III)化合物5‑[(2‑甲氧基)乙酰胺基]‑3‑(2,3‑二羟基‑N‑甲基丙胺基甲酰基)‑2,4,6‑三碘苯甲酰氯;步骤3,在催化剂作用下将式(III)化合物与2,3‑二羟基丙胺缩合即制得式(I)化合物碘普罗胺。所述反应式为:

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:王启发王静文沈梦瑶程青芳
申请(专利权)人:淮海工学院
类型:发明
国别省市:江苏;32

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