与规定饮食减肥相关的单核苷酸多态性制造技术

本发明专利技术涉及与肥胖和肥胖相关表型有联系的遗传多态性，以及该遗传多态性在预测个体能否在规定饮食减肥干预项目中减肥的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与规定饮食减肥相关的单核苷酸多态性专利
本专利技术涉及肥胖领域。更具体的，本专利技术涉及遗传多态性及其对规定饮食减肥干预项目的影响。此外，本专利技术与使用多态性的遗传检测和方法有关，尤其是结合特定的规定饮食减肥干预项目，预测一个肥胖个体减肥的可能性的方法。专利技术背景肥胖是在世界范围盛行的疾病，其在各个年龄组都有发现。特别是在工业化国家，肥胖在过去的二十年里快速增长，现在已经成为世界范围内主要的公共健康难题。例如在1996年，美国成年人中超重的占26%，严重超重的占10% ;而目前，超重的超过65%，接近31%的人达到肥胖的标准。因为肥胖预示着相关慢性疾病(如2型糖尿病，高血压，心血管疾病)的盛行，所以肥胖人群，尤其是严重肥胖的人群，受到许多健康难题的威胁。据估计，美国每年仅仅可归因于肥胖的经济成本就高达1000亿美元，这不仅包括直接的医疗保健费用，还包括受影响个体生产力损失的成本。虽然饮食和生活方式对肥胖起作用，体育活动减少和热量摄取增加的趋势很可能是最近肥胖增加的缘由，但是理解遗传所起的关键作用是很重要的。每个个体的遗传背景都保留着对肥胖敏感性的重要决定因素。例如，一半的人群在体重指数(BMI)方面的差异是由遗传因素决定的，其中BMI是肥胖的常规测量指标。许多研究已经报道，共同的遗传变异一通常是单核苷酸多态性(SNPs)—与肥胖风险的增加有关。至今有两种途径已经被用来发现这些变异，即连锁分析和关联研究。虽然在连锁分析的基础上，已经多次发现一些区域对肥胖起作用，但还没有在这些区域中发现能够被视为促进疾病的基因。通过进行关联研究，已经报道了存在于肥胖或肥胖相关性状和共同遗传变异之间的一些关联。遗憾的是，许多被报道的关联还没有被一致的重复。转录因子激活增强子结合蛋白2β (Transcriptioin Factor Activatingenhancer binding Protein2 β , TFAP2B)基因是一个最近已经被重复证明的与糖尿病相关的基因。该基因优先表达在脂肪组织中。过表达TFAP2B导致葡萄糖摄取增加，从而导致脂肪细胞中甘油三酯的积累和胰岛素抵抗。脂肪细胞因子的不正常分泌促进糖尿病和胰岛素抵抗。已表明在脂肪组织中，TFAP2B的表达与瘦素和脂联素的表达负相关，但与炎症性脂肪因子IL-6和MCP-1的表达正相关。对超重和肥胖病人而言，改变饮食习惯是规定饮食减肥干预项目的基础。某一类饮食不可能对所有的超重和肥胖病人的减肥是最优的，因此未来的饮食指导方案可以变得更加个性化以增加减肥的成功率。尽管与肥胖和肥胖相关性状有联系的位点和基因的知识越来越多，但是不存在有用的遗传变异，使得在所述遗传变异的基础上，规定饮食减肥干预项目能够为超重或肥胖个体量身订做。目前联合调查遗传变异和饮食的研究尚未发现在减肥中对饮食效果有强烈影响的遗传变异。鉴定此类遗传变异将有助于增加对肥胖的理解，并且导致对肥胖更个性化的治疗，比如减肥的个性化营养方案。重要的，一项研究中满意的结果需要在另一项研究中被重复以加强观察到的效果的可信度。本专利技术以一项研究中基因和饮食相互作用的强烈效果为基础，另外一项研究的结果进一步支持了本专利技术。专利技术概沭与本专利技术相一致，已发现存在一种标记(marker)，所述标记与个体(比如超重或者肥胖的个体)依靠限制能量的饮食的方法来减肥的可能性有关联。与一个遗传特征(如标记、等位基因变异、单倍型或多态性)和一个性状之间的关系相关的术语“有关联”(或“与……相关”)的意思是，基于任何被普遍接受的相关性统计测量，它们之间存在统计学显著水平的相关性。对一个具体的实验条件或数据集，本领域的技术人员很熟悉选择一个合适的统计测量。因此，本专利技术涉及一种方法，其利用了遗传特征。例如，此类标记能够在与超重、肥胖或肥胖相关的性状有联系的基因中发现。所得到的信息能够被用来根据个体采用的限制能量的饮食的类型来判断他们减肥的遗传倾向，在此基础上被用来对个体(比如超重或肥胖个体)进行分类。这将帮助体重管理领域的专业人员对个体的体重管理提供合适的有针对性的(营养)建议。作为其结果，规定饮食减肥干预项目的成功率将会提高。图1:NUGEN0B研究中的参与者流程图。专利技术详沭本专利技术基于一项令人惊讶的发现，即TFAP2B基因中的SNP rs987237带有AA基因型的个体采用低脂肪(高碳水化合物)的限制能量的饮食比采用高脂肪的等热量饮食能减轻更多体重。相反，带有AG或GG变异的个体在采用高脂肪饮食时表现出更明显的减肥效果。这项令人惊讶的发现不是来自于单独的一项研究，重要的是，在另外一个具有与第一个分析相似特征(BM1、年龄、地理分布等)的肥胖参与者的减肥实验中也已经被证实。因此本专利技术TFAP2B的多态性可能对于预测通过不同比例的脂肪和碳水化合物的饮食来减肥的结果是有用的。多态性可能是单倍型的一部分，它可能与个体在能量限制减肥干预项目中体重减轻的可能性有相关联。 本文使用的“单倍型”指的是存在于单一染色体上，在相连的多态性位点发现的一组等位基因。这些相连的位点可能包括一个基因的一部分、一个完整基因、几个基因或一个缺乏基因的区域(但其可能包括能够调控附近基因功能的DNA序列)。单倍型保存了关于多态性核苷酸的状态的信息，也就是说，哪一组变异是从一个亲本遗传而来(因此位于对应的一条染色体)，哪一组变异是从另一个亲本遗传而来。在一个优选的实施方案中，包括饮食的干预项目，该饮食干预单独存在或者作为一个主要的部分。除了合适的饮食(如以个体遗传背景为基础的个性化饮食)之外，减肥干预项目可能还包括其它部分，比如药物治疗、外科治疗(比如抽脂手术)、行为疗法、增加体育活动和饮食补充治疗。考虑到SNPrs987237带有2个等位基因A的肥胖个体在采用由高脂肪/低碳水化合物饮食组成的能量限制饮食比采用由低脂肪/高碳水化合物饮食组成的能量限制饮食更难减肥这一事实，对带有2个等位基因A的肥胖个体的鉴定能够帮助体重管理专业人员为这些个体设计合适的规定饮食减肥干预项目。因此，一方面，本专利技术涉及使用至少一个遗传标记，例如多态性(比如SNP)来决定应该给个体什么类型的饮食以最高效地减肥。也就是说，本文提供的数据显示了能够在一个具体标记和当给定一种特定类型的饮食时的减肥能力之间建立关联、联系、连接或其它关系。该标记确定了在具体饮食情况下个体减肥的可能性。所设计用来治疗个体的规定饮食减肥干预项目中使用的饮食对技术人员来说是公知的。根据本专利技术的优选饮食包括但不局限于高脂肪/低碳水化合物饮食或低脂肪/高碳水化合物饮食。高脂肪/低碳水化合物饮食或低脂肪/高碳水化合物饮食可以是低能量的饮食(也被称作低热量饮食)。在一个实施方案中，个体是超重或者肥胖的，其特征是BMI不低于30kg/m2。本申请中所使用的“个体”指的是脊椎动物，优选的是哺乳动物，更优选的是动物，比如家畜(比如狗或猫)，最优选的是人。本文所使用的“超重个体”指的是在诊断阶段，满足医学知识定义的超重个体的标准定义的个体。对定义一个个体为超重个体有帮助的标准包括，但不限于，体重指数(BMI)为25-29.9，男性的腰围尺寸大于40英尺(102厘米)，女性的腰围尺寸大于35英尺(88厘米)以及任何个体的腰臀比等于或大于1.0.本文所使本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种评估当个体采用低脂肪/高碳水化合物饮食或采用高脂肪/低碳水化合物饮食时，能否减轻更多体重的方法，所述方法包括确定TFAP2B基因中的单核苷酸多态性rs987237的基因型的步骤，其中：(i)SNP rs987237存在两个A的等位基因的形式暗示着个体采用低脂肪/高碳水化合物饮食比高脂肪/低碳水化合物饮食减轻更多体重的可能性增加，和(ii)SNP rs987237存在等位基因AG或GG的形式暗示着个体采用高脂肪/低碳水化合物饮食比低脂肪/高碳水化合物饮食减轻更多体重的可能性增加。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.28 EP 11190945.31.一种评估当个体采用低脂肪/高碳水化合物饮食或采用高脂肪/低碳水化合物饮食时，能否减轻更多体重的方法，所述方法包括确定TFAP2B基因中的单核苷酸多态性rs987237的基因型的步骤，其中: (i)SNP rs987237存在两个A的等位基因的形式暗示着个体采用低脂肪/高碳水化合物饮食比高脂肪/低碳水化合物饮食减轻更多体重的可能性增加，和 (ii)SNP rs987237存在等位基因AG或GG的形式暗示着个体采用高脂肪/低碳水化合物饮食比低脂肪/高碳水化合物饮食减轻更多体重的可能性增加。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体是超重或肥...

【专利技术属性】
技术研发人员：索克利德·索赖瑟恩，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL