一种新的普利多匹定盐酸盐多晶型形态制造技术

本发明专利技术涉及一种新的普利多匹定的结晶形态，目前正在被研发用于治疗亨丁頓舞蹈症的药物物质。更具体地说，本发明专利技术提供了普利多匹定盐酸盐的多晶型形态II，制备这种多晶型形态的方法，包括多晶型形态II的药物组合物和使用这种多晶型形态的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及一种新的普利多匹定的结晶形态，目前正在被研发用于治疗亨丁頓舞蹈症的药物物质。更具体地说，本专利技术提供了普利多匹定盐酸盐的多晶型形态II，制备这种多晶型形态的方法，包括多晶型形态II的药物组合物和使用这种多晶型形态的方法。【专利说明】—种新的普利多匹定盐酸盐多晶型形态
本专利技术涉及一种新的普利多匹定(Pridopidine)的结晶形态(crystallineform),目前正在被研发用于治疗亨丁頓舞蹈症(Huntington’s disease)的药物物质。更具体地说，本专利技术提供了普利多匹定盐酸盐(Pridopidine hydrochloride salt)的多晶型形态II (polymorphic Form II),制备这种多晶型形态的方法,包括多晶型形态II的药物组合物和使用这种多晶型形态的方法。
技术介绍
多晶型(polymorphism)是材料科学中固体材料能够以多于一种晶形(crystalform)存在，每种形态在晶格中具有不同的分子取向和/或构象。多晶型在药物成分的研发中很重要，因为晶体中结构排列(structural arrangements)的不同致使每个多晶型物(polymorph)显示出独特的一套物理化学性质。所以，多晶型物之间的溶解度和溶出速率(dissolution rate)的可能不同导致生物利用度的潜在差异。而且，影响化合物的加工性能的机械性能，例如流动性和可压缩性可能不同。化合物的稳定性和保存期限也可能取决于选择的多晶型物。由于这些原因，筛查存在的不同的多晶型形态和表征发现的形态是有价值的。从具有不同的多晶型形态中选择对改善药物产品的性能提供了新的机会。化学合成的多晶型的结果是由结晶条件例如溶剂的选择，溶剂的加入速度，温度，搅拌速度，过饱和水平和杂质水平决定的。所以，不同的结晶过程可产生不同的多晶型物。多晶型物还具有不同的稳定性，可自发地从一种形态转换到另一种形态。多晶型物彼此之间可以用多种技术区分。多晶型物显示出独特的光谱性质，利用红外光谱，拉曼光谱和13C-NMR光谱可被鉴定。由于每个晶形(crystal form)用不同的方式衍射X射线的事实，X射线粉末衍射(XRPD)也能用于该鉴定。并且，热量方法例如差示扫描量热法(DSC)和热重量分析法(TGA)能对具体的多晶型物提供特有的信息。普利多匹定，即4_(3_甲横酸基-苯基)-1-丙基-喊唳(4_ (3-methanesulfonyl-phenyl)-1-propyl-piperidine)是目前正在被临床研发用于治疗亨丁頓舞蹈症的药物物质。W001/46145中描述了 4-(3-甲磺酰基-苯基)_1_丙基-哌啶盐酸盐和它的合成方法。胃02006/040155中描述了一种合成4-(3-甲磺酰基-苯基)_1_丙基-哌啶的替代方法。按照这些合成路线，结晶相(crystalline phase)结果具有199°C的熔点。这个结晶相被指定为形态I。普利多匹定盐酸盐形态I是正交晶系空间群Pr^1,晶格参数为a = 10.5 A, b = 23.1 A, c = 6.9 A, α =90。。, β =90。。, Y =90。。,和晶胞体积为 1682 A3 的晶体。形态I由X射线粉末衍射图表征，具有下表1所示的特征d-间距(d-spacing’ s),或大致如图1描述的衍射图；大致如图2所示的DSC热谱图，具有大约199°C的吸热(anendotherm with an onset of about 199 °C );大致如图3描述的IR光谱；和大致如图4描述的TGA热谱图。表1【权利要求】1.4- (3-甲磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶盐酸盐，或其溶剂化物，呈结晶形态(形态II)。2.根据权利要求1所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶盐酸盐，其特征在于，所述结晶形态是无水的。3.根据权利要求1所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶盐酸盐，其由X-射线粉末衍射图表征，具有对应于d-间距值6.1和4.9的反射。4.根据权利要求1所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶盐酸盐，其由X-射线粉末衍射图表征，具有对 应于d-间距值8.9和4.1的反射。5.根据权利要求1所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶盐酸盐，其由X-射线粉末衍射图表征，具有对应于d-间距值8.9、7.7、6.7、6.1,5.1、4.9、4.3、4.1,3.6的反射。6.根据权利要求1所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶盐酸盐，其由如图8所示的大致相同的X-射线粉末衍射图表征。7.根据权利要求1所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶盐酸盐，其由大致如图9所示的DSC热谱图表征，具有约210°C的吸热。8.根据权利要求1所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶盐酸盐，其由大致如图10描述的FT-1R光谱表征。9.根据权利要求1所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶盐酸盐，其由大致如图11所示的TGA热谱图表征。10.一种药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的根据权利要求1-9任一项所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶盐酸盐和一种或多种佐剂，赋形剂，载体和/或稀释剂。11.根据权利要求1-9任一项所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶盐酸盐，其用作药剂。12.根据权利要求1-9任一项所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1-丙基-哌啶盐酸盐的用途，其用于制备药物组合物/药剂。13.一种治疗，预防或减轻多巴胺介导的活的动物体，包括人类的失调的方法，该方法包括给予需要它们的此类活的动物体治疗有效量的根据权利要求1-9任一项所述的4-(3-甲磺酰基-苯基)-1_丙基-哌啶盐酸盐的步骤。【文档编号】C07D211/24GK103958469SQ201280043794 【公开日】2014年7月30日 申请日期:2012年9月6日 优先权日:2011年9月7日【专利技术者】克拉斯·索内松, 托马斯·皮特尔克, 布莱恩·弗朗斯特鲁普, 安妮·齐默尔曼 申请人:艾维克斯国际公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
4‑（3‑甲磺酰基‑苯基）‑1‑丙基‑哌啶盐酸盐，或其溶剂化物，呈结晶形态（形态II）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：克拉斯·索内松，托马斯·皮特尔克，布莱恩·弗朗斯特鲁普，安妮·齐默尔曼，
申请(专利权)人：艾维克斯国际公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH