一种制备化合物(1R,2S,6S,7S)-4,4-二甲基-9-苯甲基-3,5,8-三氧杂-9-氮杂三环[5.2.1.02.6]葵烷的方法技术

技术编号:10253521 阅读:166 留言:0更新日期:2014-07-24 15:35
本发明专利技术公开了一种制备化合物(1R,2S,6S,7S)-4,4-二甲基-9-苯甲基-3,5,8-三氧杂-9-氮杂三环[5.2.1.02.6]葵烷的方法。所述方法包括步骤:(1)将化学结构如式1所示的化合物和锌粉在质子性溶剂中混合,得到化学结构如式2所示的化合物;(2)将化学结构如式2所示的化合物和苄基羟胺或其盐在无机碱存在的条件下在质子性溶剂中混合,得到化学结构如式3所示的化合物;和(3)将化学结构如式3所示的化合物在碱存在的条件下在氯苯中回流,得到化学结构如式4所示的化合物;所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠;所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶或三乙胺。

【技术实现步骤摘要】
,2S,6S,7S)-4,4-二甲基-9-苯甲基-3,5,8-三氧杂-9-氮杂三环[5.2 ...的制作方法【专利摘要】本专利技术公开了,2S,6S,7S)-4,4-二甲基-9-苯甲基-3,5,8-三氧杂-9-氮杂三环葵烷的方法。所述方法包括步骤:(1)将化学结构如式1所示的化合物和锌粉在质子性溶剂中混合,得到化学结构如式2所示的化合物;(2)将化学结构如式2所示的化合物和苄基羟胺或其盐在无机碱存在的条件下在质子性溶剂中混合,得到化学结构如式3所示的化合物;和(3)将化学结构如式3所示的化合物在碱存在的条件下在氯苯中回流,得到化学结构如式4所示的化合物;所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠;所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶或三乙胺。【专利说明】—种制备化合物(IR, 2S, 6S, 7S)-4, 4- 二甲基-9-苯甲基-3, 5, 8-三氧杂-9-氮杂三环葵烷的方法
本专利技术涉及化学合成,尤其涉及一种化合物(IR,2S, 6S, 7S) _4,4_ 二甲基_9_苯甲基-3,5,8-三氧杂-9-氮杂三环葵烷的合成方法及其纯化方法。
技术介绍
化合物(11?,25,65,75)-4,4-二甲基-9-苯甲基-3,5,8-三氧杂-9-氮杂三环葵烷经过氢化开环可制备式(5)化合物,式(5)化合物是抗凝血药替卡格雷的重要中间体,其合成具有重要经济价值。【权利要求】1.一种化学结构如式4所示的化合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括步骤: (1)将化学结构如式I所示的化合物和锌粉在质子性溶剂中混合,得到化学结构如式2所示的化合物; (2)将化学结构如式2所示的化合物和苄基羟胺或其盐在无机碱存在的条件下在质子性溶剂中混合,得到化学结构如式3所示的化合物; (3)将化学结构如式3所示的化合物在碱存在的条件下在氯苯中回流,得到化学结构如式4所示的化合物; 所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠; 所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶或三乙胺;2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)的回流温度为100-130°C;优选为 105-115°Co3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)的回流时间为3-4.5小时。4.如权利要求1-3任一项所述的制备方法,其特征在于,所述质子性溶剂选自乙醇、甲醇;所述苄基羟胺的盐为其盐酸盐。5.一种化学结构如式4所示的化合物的纯化方法,其特征在于,所述方法包括步骤: (i)将化学结构如式4所示的化合物溶解于有机溶剂中,得到溶液I; (ii)将溶液I冷却至室温并保持0.5-2小时; (iii)在零下5至0°C保持4-7小时,得到化学结构如式4所示的化合物的结晶固体。6.如权利要求5所述的纯化方法,其特征在于,所述有机溶剂选自醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯或正己烷。7.如权利要求6所述的纯化方法,其特征在于,所述醇选自甲醇或乙醇。8.如权利要求5-7任一所述的纯化方法,其特征在于,步骤(ii)中在室温保持0.8-1.5小时;优选保持1小时;步骤(iii)在零下5至0°C保持5-6小时。9.一种化学结构如式5所示的化合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括步骤: (a)将化学结构如式I所示的化合物和锌粉在质子性溶剂中混合,得到化学结构如式2所示的化合物; (b)将化学结构如式2所示的化合物和苄基羟胺或其盐在无机碱存在的条件下在质子性溶剂中混合,得到化学结构如式3所示的化合物; (c)将化学结构如式3所示的化合物在碱存在的条件下在氯苯中回流,得到化学结构如式4所示的化合物;和 Cd)将化学结构如式4所示的化合物经氢化开环得到化学结构如式5所示的化合物; 所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠; 所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶或三乙胺; 【文档编号】C07D498/08GK103936767SQ201310025363【公开日】2014年7月23日 申请日期:2013年1月23日 优先权日:2013年1月23日 【专利技术者】郑权, 单晓燕, 陈旭东, 时惠麟 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化学结构如式4所示的化合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括步骤:(1)将化学结构如式1所示的化合物和锌粉在质子性溶剂中混合,得到化学结构如式2所示的化合物;(2)将化学结构如式2所示的化合物和苄基羟胺或其盐在无机碱存在的条件下在质子性溶剂中混合,得到化学结构如式3所示的化合物;(3)将化学结构如式3所示的化合物在碱存在的条件下在氯苯中回流,得到化学结构如式4所示的化合物;所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠;所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶或三乙胺;

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:郑权单晓燕陈旭东时惠麟
申请(专利权)人:上海医药工业研究院中国医药工业研究总院
类型:发明
国别省市:上海;31

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