具有抗乳腺癌活性的寡肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有抗乳腺癌活性的寡肽，其序列为Phe-Thr-Gln-Tyr-Pro-Lys-Arg-Gly-Ser。所述寡肽在较低浓度下能选择性抑制体外乳腺癌细胞的生长，而对正常乳腺细胞的生长无影响。体内试验也表明，该寡肽对癌细胞的生长和增殖有很强的抑制作用，并呈现明显的剂效关系。因其安全、高效、理想的抗癌效果，该寡肽可用于制备抗癌药物，并具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种具有抗乳腺癌活性的寡肽，其序列为Phe-Thr-Gln-Tyr-Pro-Lys-Arg-Gly-Ser。所述寡肽在较低浓度下能选择性抑制体外乳腺癌细胞的生长，而对正常乳腺细胞的生长无影响。体内试验也表明，该寡肽对癌细胞的生长和增殖有很强的抑制作用，并呈现明显的剂效关系。因其安全、高效、理想的抗癌效果，该寡肽可用于制备抗癌药物，并具有良好的应用前景。【专利说明】具有抗乳腺癌活性的寡肽及其应用
本专利技术涉及寡肽及其应用，尤其涉及一种具有抗乳腺癌活性的寡肽及其应用，属生物医学领域。
技术介绍
乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，占女性所有肿瘤的18%。乳腺癌5年生存率约50% -60%，近50%患者治疗后复发转移，晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18-30个月。乳腺癌的治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、内分泌治疗等传统的治疗手段。但手术治疗风险高，对人体创伤大，使患者免疫力降低，对疾病抵抗力下降，术后易产生一系列手术并发症且仅为局部治疗手段，只适用于早期患者，对中、晚期患者来说，即使能手术效果也不理想，难以根治。由于乳腺癌的复发和转移特性，放射治疗对肿瘤的局部控制效应不如外科手术，且对照射区的正常组织也有杀伤作用，同时亦可导致乏力、恶心、食欲不振等全身不良反应；放射线本身亦可造成医源性损伤，如放射性脊髓炎、放射性肺炎、放射性脑坏死等。虽然肿瘤的化疗近年来发展很快，但对大多数实体瘤而言，根除性化疗的前途仍不容乐观。另外，化疗药物在抑制肿瘤细胞生长或杀伤癌细胞的同 时，对机体内正常繁殖的各类细胞同样也有不同程度的毒性作用，尤其是骨髓造血细胞和胃粘膜上皮细胞受到的损害最重。另外，化疗药物的严重毒副反应，以及多药耐药等，仍然是十分棘手的问题。由于乳腺癌是一种与内分泌密切相关的肿瘤，内分泌治疗已成为乳腺癌各阶段的重要治疗手段，但也会产生一定的副作用。多肽、蛋白质类药物具有活性高、疗效稳定、毒副作用小、用量少等优点，对癌症、自身免疫性疾病、记忆力减退、精神失常、高血压和某些心血管及代谢等疾病有显著的疗效和广泛的应用前景，因此备受国内外专家的关注。自1953年人工合成了第一个有生物活性的多肽催产素以后，50年代的研究主要集中在脑垂体所分泌的各种多肽激素并取得了很大的进展。到60年代，研究的重点转移到一类典型的神经细胞所分泌的活性肽(神经肽)，即由下丘脑所形成的激素释放因子和释放激素抑制因子。70年代，脑啡肽及脑中其他阿片样肽的相继发现，使神经肽的研究又进入了高潮，在研究脑活性肽(脑肽)的同时，胃肠激素的研究也十分活跃，成为发展较快的一个研究领域。近年来，随着生物技术的不断发展，利用生物技术合成并研究了多种多肽类药物，已经成为了药物研究的热点问题。随着医疗科学的不断发展，多肽类药物已成为21世纪重要的诊断、监测、预防和治疗药。自然界中存在着大量的生物活性多肽，它们在生物活动中起着非常重要的调节作用，涉及分子识别、信号识别、细胞分化及个体发育等诸多领域。人们发现存在于生物体的多肽有数万种，并且发现所有的细胞均能合成多肽。同时，几乎所有的细胞也都受多肽调节，它涉及激素、神经、细胞生长与生殖等各个领域。应用这些活性肽可作为药物、疫苗、导向药物、诊断试剂及药物先导化合物等。因此，开展生物活性肽研究具有广泛的理论和应用价值。存在于体内的信号分子有相当数量是肽和蛋白质，许多疾病的发生、发展均与这些物质的失衡有关。因此，源于生物体本身的蛋白质、多肽类药物日益受到重视，它们被称为内源性活性肽或蛋白质。由于生物活性肽在体内含量极少而效应极强，分布广泛，因而为多种药物研发提供了天然先导化合物。自然界存在的多肽，除了有些是蛋白质降解产生的活性肽段外，生物体内已知的活性多肽主要是下丘脑、垂体、胃肠道等产生的多种具有特殊生理作用的激素。生物活性肽早期主要从天然动、植物、昆虫等生物体内分离扩取,周期长,成本高。80年代末及90年代初出现的生物(基因)组合肽库及化学组合肽库，给肽类药物以及制药工业到来了革命性进展。目前主要从生物肽库(噬菌体、细菌、酶菌及哺乳动物细胞表面展示肽库)内筛选生物活性多肽。生物组合肽库及化学组合肽库的构建和筛选涉及化学、计算机分子设计、分子生物学、药学等多学科，是这些学科的重要生长点，并将成为将基因组、蛋白质组、疾病分子生物学及结构生物学等最新成果推向应用的强有力手段。生物肽库是通过四个碱基的随即组合，合成各种随机序列的DNA片段，将这些随机序列DNA片段克隆至原核或真核细胞表达载体，与细菌、噬菌体或真核细胞的表面蛋白或鞭毛蛋白融合表达，使这些表达的随机序列多肽展示在细胞表面。近10年国内外多生物多肽进行大量基础和应用研究，并已将多种多肽药物和诊断试剂应用临床。多肽合成的方法学在不断的发展和创新，肽的化学合成至今一直是肽研究的一个重要方面。多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程，合成一般从C端(羧基端)向N端(氨基端)合成。自从1963年Merrifidld发展成功了固相多肽合成方法以来,此方法合成步骤简单，同时能够得到高纯度肽类物质，克服了传统液相合成费时和烦琐，又解决了操作步骤多带来的损失，也为多肽自动合成奠定了基础，经过不断的改进和完善，到今天固相合成法已成为多肽和蛋白质合成中的一个常用技术。 固相合成多肽的主要步骤是:通过简单的脱去氨基保护，连接一个氨基酸，再脱去氨基保护，再接下一个氨基酸的简单重复，就可以很容易的得到所需要的肽段。待所要的肽段合成完毕后，就可以采用化学试剂将多肽从树脂上洗脱下来，同时使用合适的试剂将多肽的侧链保护基团也切割除掉，这样就得到了与完整的生物体内的多肽完全一样的产物。该方法比液相合成法有极大优势，比如每一步连接方式简单；氨基末端保护方式相同，除去该保护基团方法简单；羧基末端由于一直连接在树脂载体上，不需要保护；每步的中间产品不需要纯化，只需要简单的洗涤树脂；化学偶联效率高。因此，现在越来越多的使用该方法合成多肽。而且由于这种接肽的方法是使用重复简单的方式方法，可以很容易的采用自动控制的仪器完成，因此设计和使用这种仪器已经变得越来越简单，能更快更好的掌握这种方法来合成多肽进行研究。多肽合成方法不断丰富和完善，合成的效率大大提高，必将进一步促进活性肽的结构和功能关系的研究，开拓多肽生物学研究的新领域。多肽作为药物有其独特的优点:(I)分子量小，无免疫原性、比较安全；⑵结构相对简单，功能较明确、特异、副作用小；(3)分子较小，易于合成，生产成本低:(4)多肽药物易于从多途径吸收，因此给药途径可多样化(如口服、喷雾、透皮吸收等)；(5)合成的多肽纯度较高，不存在热源问题。正因如此，国内外对多肽药物的研究特别重视。多肽类药物的化学本质具有生物活性的小分子物质，它们参与人体许多重要的生理过程，比如造血、抑制肿瘤细胞活性、免疫等，因此这类药物往往作用机理明确，效果明显，具有很高的临床应用价值。多肽药物依据不同用途或靶向目标，可分为9大类，主要包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、抗病毒多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、用于心血管疾病的多肽、其他药用小肽、诊断用多肽等。
技术实现思路
基于肽类药物的基本特性以及乳腺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗乳腺癌活性的寡肽，其特征在于：其序列为Phe‑Thr‑Gln‑Tyr‑Pro‑Lys‑Arg‑Gly‑Ser。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡秀磊，杨甫进，
申请(专利权)人：杨甫进，
类型：发明
国别省市：山东;37