一种氘代5-羟基色氨糖苷衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氘代5-羟基色氨糖苷衍生物及其制备方法，本发明专利技术首次以5-苄基氧吲哚为起始物料，经过酰基化反应、氨解，还原上氘，再脱苄得到4-氘代-5羟基色氨，再将氨基保护后与全保护的溴糖酸反应，最后经水解得到新的氘代氘代5-羟基色氨糖苷衍生物。本发明专利技术提供的氘代氘代5-羟基色氨糖苷衍生物，可用于5-羟基色氨酸在人体内代谢途径的研究和应用。本发明专利技术提供的制备方法，整个工艺设计合理，可操作性强，得率高，同位素丰度可达98%以上。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，本专利技术首次以5-苄基氧吲哚为起始物料，经过酰基化反应、氨解，还原上氘，再脱苄得到4-氘代-5羟基色氨，再将氨基保护后与全保护的溴糖酸反应，最后经水解得到新的氘代氘代5-羟基色氨糖苷衍生物。本专利技术提供的氘代氘代5-羟基色氨糖苷衍生物，可用于5-羟基色氨酸在人体内代谢途径的研究和应用。本专利技术提供的制备方法，整个工艺设计合理，可操作性强，得率高，同位素丰度可达98%以上。【专利说明】
本专利技术属于氘代化合物的制备领域，具体涉及到一种新的氘代5-羟基色氨糖苷衍生物及其制备方法。
技术介绍
5-羟色氨酸在体内代谢为5-羟基色氨糖苷后再经5-羟色氨酸脱羧酶合成于中枢神经元及动物消化道之肠嗜铬细胞。用氘代5-羟基色氨糖苷在体内代谢做对照可以更加准确地了解该代谢的过程，5-羟基色氨糖苷是人体代谢物，如果人体内的5-羟基色氨糖苷酶失活的话，可以直接用5-羟基色氨糖苷来进行治疗，因此，氘代5-羟基色氨糖苷有很重要的应用前景和价值。
技术实现思路
专利技术目的:专利技术的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种结构新颖的氘代氘代5-羟基色氨糖苷衍生物，本专利技术另一个目的是提供该氘代氘代5-羟基色氨糖苷衍生物的制备方法。技术方案，为了实现以上目的，本专利技术采取的技术方案为:一种氘代5-羟基色 氨糖苷衍生物，其特征在于，它具有以下通式的化合物:【权利要求】1.一种氘代5-羟基色氨糖苷衍生物，其特征在于，它具有以下通式的化合物: 2.权利要求1所述的氘代5-羟基色氨糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)取化合物2，即5-苄氧基吲哚与乙酰氯在有机溶剂中，在-20~30°C下发生傅克酰基化反应得到化合物3 ； (2)取步骤(1)制得的化合物3，加入到氨水中，搅拌反应得到化合物4; (3)取步骤(2)制得的化合物4与氘代四氢铝锂，在有机溶剂中，于20~120°C下进行还原反应，反应完全后，用碱中和多余的氢化物，得到化合物5 ； (4)取步骤(3)制备得到的化合物5，在Pd/C作用下，在有机溶剂中还原脱苄基得到化合物6，即氘代5-羟基色胺； (5)、取步骤(4)制备得到的化合物6，在-20~30°C条件下，与氯甲酸苄酯在有机溶剂中酰胺化反应得到化合物7 ； (6)、取步骤(5)制备得到的化合物7溶解在有机溶剂中，在O~50°C下，在碱的作用下与溴糖化合物8反应得到化合物9 ； (7)、取步骤(6)制备得到的化合物9溶解于有机溶剂中，在_20°C~30°C下，在碱的作用下进行水解，得到化合物10 ； (8)、取步骤(7)制备得到的化合物在10，在O~50°C下，用Pd/C加氢气还原得到化合物I。3.根据权利要求2所述的氘代5-羟基色氨糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂为乙醚，四氢呋喃，甲基叔丁基醚，1，4-二氧六烷，二氯甲烷，三氯甲烷中的一种或者它们的混合溶剂， 所述的5-苄氧基吲哚与乙酰氯的摩尔用量比为0.5~2.5:0.6~3.0。4.根据权利要求2所述的氘代5-羟基色氨糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的氨水浓度为1%-80% ;化合物3与氨水的用量比为Ig:1~100ml。5.根据权利要求2所述的氘代5-羟基色氨糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中化合物4与氘代四氢铝锂的摩尔用量比为1:0.5-4 ； 所述的有机溶剂为乙醚，四氢呋喃，甲基叔丁基醚，二氯甲烷，三氯甲烷，苯，甲苯，1，4- 二氧六烷，乙腈，甲醇，乙醇，异丙醇或正丁醇中的至少任意一种； 碱中和所用的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，氨水，氢氧化钙或三乙胺中的至少任意一种。6.根据权利要求2所述的氘代5-羟基色氨糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述有机溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，四氢呋喃或1，4-二氧六烷中的至少一种； 还原脱苄基的反应温度为0°c~80°C。7.根据权利要求2所述的氘代5-羟基色氨糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述的有机溶剂为吡唆，2-甲基吡唆，4-甲基吡唆，三乙胺中的至少一种； 酰胺化反应的温度为-20°C~30°C。8.根据权利要求2所述的氘代5-羟基色氨糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(6)中，所述有机溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，四氢呋喃中的至少一种；反应温度为(TC ~50。。； 所用碱为氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，氨水，甲醇钠或叔丁醇钠； 化合物7与溴糖化合物8的摩尔用量比为:1:0.95。9.根据权利要求2所述的氘代5-羟基色氨糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(7)中所述有机溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇，四氢呋喃中的至少一种； 所用的碱为氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，甲醇钠，叔丁醇钠或叔丁醇钾； 所述的水解反应的温度为_20°C~30°C。10.根据权利要求2所述的氘代5-羟基色氨糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(8)中反应温度为0°C~50°C;反应溶剂为水，甲醇，乙醇，正丁醇，异丙醇，乙酸中的至少任意一种；氢气压力为I~5个大气压。【文档编号】C07H1/00GK103923135SQ201410176217【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月28日 优先权日:2014年4月28日 【专利技术者】石庆然, 刘春 , 王忠义 申请人:南京靖龙药物研发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氘代5‑羟基色氨糖苷衍生物，其特征在于，它具有以下通式的化合物：其中R1，R2，R3，R4为氢或氘。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：石庆然，刘春，王忠义，
申请(专利权)人：南京靖龙药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32