本发明专利技术公开了一种拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，包括乙酰化制备方法、酸催化制备方法和皂化制备方法及其纯化步骤。本发明专利技术首次使用乙酰化产物在低温下酸催化反应得拟人参皂苷Rh2及其衍生物，利用一步反应同时在人参皂苷侧链不同碳链位置发生消除和醇化过程。此过程相对其它有机目标合成步骤简单，可操作性强，同时相比较于简单的酸水解，其目标性强，且普遍适用性强，适合大部分人参皂苷单体该侧链的修饰。本制备过程产率高达60%以上，操作简单，试剂使用具有普遍适用性，适合生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，包括乙酰化制备方法、酸催化制备方法和皂化制备方法及其纯化步骤。本专利技术首次使用乙酰化产物在低温下酸催化反应得拟人参皂苷Rh2及其衍生物，利用一步反应同时在人参皂苷侧链不同碳链位置发生消除和醇化过程。此过程相对其它有机目标合成步骤简单，可操作性强，同时相比较于简单的酸水解，其目标性强，且普遍适用性强，适合大部分人参皂苷单体该侧链的修饰。本制备过程产率高达60%以上，操作简单，试剂使用具有普遍适用性，适合生产。【专利说明】
本专利技术公开了，包括乙酰化制备方法、酸催化制备方法和皂化制备方法及其纯化步骤，属于人参皂苷制备
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技术介绍
人参(Panaxginseng C.A.Meyer)系五加科(Araliaceae)人参属(Panax)植物。喜阴凉、湿润的气候，由于根部肥大常有分叉，全貌颇似人的形状，故而称为人参(又名神草)。被人们称为“百草之王”，是驰名中外、老幼皆知的名贵药材。人参中主要含有挥发油类、氨基酸类、维生素类、糖类、黄酮类等化合物及多种微量元素。人参皂苷是人参的标志性成分，按其皂苷元结构的不同，可分为五种类型:齐墩果酸型皂苷、原人参二醇型皂苷、原人参三醇型皂苷、奥克梯隆型皂苷和其他类型的人参皂苷。由于多数人参皂苷在人参中的含量较少、皂苷衍生物的种类匮乏，如今人们对于人参皂苷通过酸降解、碱降解、酶降解和微生物降解的方法来获得次级及新型人参皂苷。其中李平亚等采用酸水解制备人参皂苷Rg3(专利:ZL98103433.0);陈英杰等采用碱降解得人参皂苷Rhl。上述方法从原理看，通过水解掉人参皂苷上的一个部分或几个部分得到某一单体皂苷。2007年，中国专利101054400A采用酸水解得到一种侧链改变的人参皂苷PI3D ;中国专利CN102391345A利用酸水解的一种侧链改变的人参皂苷Rh2。上述报道中的新型人参皂苷侧链具有相同的构造式，但是构型完全不同，其中中国专利101054400A报道的是Z型，中国专利CN102391345A 报道的是E型。两者都具有很好的抗肿瘤活性和治疗特定疾病的功效，而其采用方法还是酸性条件下高温水解方法，转化过程中所产生的成分复杂，反应并无目的性，且产率较低，中国专利CN102391345A利用酸水解的一种侧链改变的人参皂苷Rh2的产率不到1%。本专利技术制备的伪人参皂苷Rh2的构型为E型，其过程首次使用乙酰化产物在低温下酸催化反应得拟人参皂苷Rh2及其衍生物，利用一步反应同时在人参皂苷侧链不同碳链位置发生消除和醇化过程，制备过程产率高达60%以上，操作简单，试剂使用具有普遍适用性，适合生产。
技术实现思路
本专利技术提供了，使用乙酰化产物在低温下酸催化反应得拟人参皂苷Rh2及其衍生物，利用一步反应同时在人参皂苷侧链不同碳链位置发生消除和醇化过程，为一种新的制备方法。对其它人参皂苷具有普遍适用性且适用于工业化生产。本专利技术提供了如下:【权利要求】1.拟人参皂苷Rh2及其衍生物，具有以下结构式: 2.拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，其制备方法如下: 3.权利要求1所述的拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，其特征在于:包括在人参皂苷Rh2乙酰化过程、拟人参皂苷Rh2乙酰化产物酸催化制备过程、拟人参皂苷Rh2皂化制备过程及其分离、纯化步骤； 人参皂苷Rh2在有机溶剂中乙酰化后在酸催化中进行反应，然后在碱溶液中皂化得拟人参皂苷Rh2 ;其中: a.人参皂苷Rh2的乙酰化制备:取IOg人参皂苷Rh2，溶于有机溶剂，加入乙酸酐50ml和吡啶50ml，于2(T40°C恒温水浴加热回流10、小时，减压蒸馏除去溶剂，得人参皂苷Rh2乙酰化产物； b.拟人参皂苷Rh2乙酰化产物酸催化制备:取人参皂苷Rh2乙酰化产物10g，溶于有机溶剂，加入浓度为I~25%酸10ml，于-50~22°C恒温槽中回流5~20小时，加入碱溶液调pH为7.0,回收溶剂，得拟人参皂苷Rh2乙酰化产物； c.拟人参皂苷Rh2的皂化制备:取5g拟人参皂苷Rh2乙酰化产物，溶于5(T75%V/V有机溶剂50ml，加入50~60%碱5ml，于8(T100°C恒温水浴加热回流2~5小时，加入酸溶液调节pH为7.0，回收有机溶剂，得拟人参皂苷Rh2 ； d.拟人参皂苷Rh2的纯化:取拟人参皂苷Rh2粗产物进行硅胶柱层析，氯仿:甲醇:乙酸乙酯:水是2:2:4:1上层为洗脱剂；上述得较纯产物进行制备液相分离(洗脱剂为甲醇:水=9:1，流速10ml/min，检测波长:203)，含水甲醇重结晶，得拟人参皂苷Rh2 ； 其中所述的人参皂苷Rh2乙酰化产物制备的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈之一种； 其中所述的拟人参皂苷Rh2乙酰化产物酸催化制备的有机溶剂为二氧六环、吡啶、二氯甲烷或甲醇之一或其混合物；酸为盐酸、硫酸、磷酸、冰醋酸草酸之一或其混合物； 其中所述的拟人参皂苷Rh2皂化制备的有机溶剂为二氧六环、乙醇、二氯甲烷或甲醇之一或其混合物；碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属、低级醇钠之一种。4.按照权利要求3中所述的拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，其特征在于:拟人参皂苷Rh2乙酰化产物酸催化制备步骤中，当使用盐酸、硫酸或醋酸的混合酸时，浓度最佳为1~25%，反应温度最佳为_5(T22°C，反应时间最佳5~20小时。5.按照权利要求3中所述的拟人参皂苷Rh2及其衍生物的制备方法，其特征在于:拟人参皂苷Rh2的纯化过程，反应液用酸中和后，蒸除有机溶剂，得拟人参皂苷Rh2粗产物，反复柱层析，重结晶。6.按照权利要求3中所述的拟人参皂苷Rh2的制备过程也适用于其它人参皂苷单体，如人参皂苷Rg3、Rg2、Rhl、PPT、Pro等，从而得到拟人参皂苷Rh2的衍生物，其特征在于:除了母环不同，其侧链结构与拟人参皂苷Rh2相同，C-20与C-21位为E型双键，C-25位为羟基。【文档编号】C07J9/00GK103923151SQ201410171653【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月28日 优先权日:2014年4月28日 【专利技术者】陈燕萍, 王志才, 钱广涛, 马兴元 申请人:吉林大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
拟人参皂苷Rh2及其衍生物，具有以下结构式：原人参二醇型皂苷侧连修饰产物 原人参三醇型皂苷侧连修饰产物 R1=H，为拟原人参二醇； R2=H，为拟原人参三醇；R1=glc，为拟人参皂苷Rh2； R2=glc，为拟人参皂苷Rh1；R1=glc‑glc，为拟人参皂苷Rg3； R2=glc‑rha，为拟人参皂苷Rg2。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈燕萍，王志才，钱广涛，马兴元，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22
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