一种氯甲基异丙基碳酸酯的合成方法技术

本发明专利技术提供一种氯甲基异丙基碳酸酯的合成方法，该方法包括以下步骤：1）在0-5℃条件下，加入光引发剂，将碳酸二甲酯和氯气进行光照反应，停止反应，产品精馏分离得到一氯碳酸二甲酯；2）在70-100℃的条件下，加入催化剂，将一氯碳酸二甲酯和异丙醇加入到能控制回流比的精馏塔中，边反应边常压精馏分离蒸出甲醇，反应结束后减压蒸馏除去过量的异丙醇，最后减压蒸馏得到氯甲基异丙基碳酸酯。本法反应能耗低，原料回收利用率较高，后处理较为简单，对环境污染小，符合绿色化学的发展。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供，该方法包括以下步骤：1）在0-5℃条件下，加入光引发剂，将碳酸二甲酯和氯气进行光照反应，停止反应，产品精馏分离得到一氯碳酸二甲酯；2）在70-100℃的条件下，加入催化剂，将一氯碳酸二甲酯和异丙醇加入到能控制回流比的精馏塔中，边反应边常压精馏分离蒸出甲醇，反应结束后减压蒸馏除去过量的异丙醇，最后减压蒸馏得到氯甲基异丙基碳酸酯。本法反应能耗低，原料回收利用率较高，后处理较为简单，对环境污染小，符合绿色化学的发展。【专利说明】
本专利技术涉及到一种医药中间体的合成方法，具体是抗乙肝和抗艾滋病病毒药物富马酸泰诺富韦酯的中间体氯甲基异丙基碳酸酯的合成方法。
技术介绍
富马酸泰诺富韦酯是美国Gilead Sciences公司研发的核苷酸逆转录酶抑制剂，美国FDA于2001年批准其上市用于治疗艾滋病，2008年又批准其用于治疗慢性乙型肝炎。富马酸泰诺富韦酯还具有耐受性好、耐药性低、毒性小等优点，特别是对合并HIV和HBV感染患者具有很好的作用。富马酸泰诺富韦酯是泰诺富韦的前体药物，由于泰诺富韦几乎不经过胃肠道吸收，所以要进行酯化，成盐为富马酸盐泰诺富韦酯，后者具有水溶性，可被迅速吸收并在体内代谢降解为泰诺富韦。泰诺富韦是单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物泰诺富韦双磷酸盐。通过下列两种方式来抑制病毒:一是竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶；二是插入到病毒DNA后引起DNA链延长终止，从而起到治疗艾滋病和乙肝的效果。目前泰诺富韦酯的合成路线，主要是PMPA与氯甲基异丙基碳酸酯来合成。而氯甲基异丙基碳酸酯的合成方法主要是以氯甲酸氯甲酯为原料，通过和异丙醇发生酯化反应合成，反应式为:【权利要求】1.，其特征在于，该方法包括以下步骤: 1)在0-5°C条件下，加入光引发剂，将碳酸二甲酯和氯气进行光照反应，停止反应，产品精馏分离得到一氯碳酸二甲酯； 2)在70-100°C的条件下，加入催化剂，将一氯碳酸二甲酯和异丙醇加入到能控制回流比的精馏塔中，边反应边常压精馏分离蒸出甲醇，反应结束后减压蒸馏除去过量的异丙醇，最后减压蒸馏得到氯甲基异丙基碳酸酯。2.如权利要求1所述的氯甲基异丙基碳酸酯的合成方法，其特征在于，步骤I)所述光引发剂为偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰。3.如权利要求1所述的氯甲基异丙基碳酸酯的合成方法，其特征在于，步骤I)所述碳酸二甲酯和氯气的物质的量的比为1:1-1:5。4.如权利要求1所述的氯甲基异丙基碳酸酯的合成方法，其特征在于，步骤I)光照条件为265-385nm紫外光，灯管功率为40-100W，光照时间为2_10小时。5.如权利要求1所述的氯甲基异丙基碳酸酯的合成方法，其特征在于，步骤2)所述的催化剂为硫酸、对甲苯磺酸或强酸大孔树脂。【文档编号】C07C69/96GK103922938SQ201410156045【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月17日 优先权日:2014年4月17日 【专利技术者】王治国, 王志刚, 吴小峰, 李琼, 马志刚, 刘红霞, 周志祥, 蒋权 申请人:湖北福尔嘉医药化工有限公司, 湖北理工学院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氯甲基异丙基碳酸酯的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：1）在0‑5℃条件下，加入光引发剂，将碳酸二甲酯和氯气进行光照反应，停止反应，产品精馏分离得到一氯碳酸二甲酯；2）在70‑100℃的条件下，加入催化剂，将一氯碳酸二甲酯和异丙醇加入到能控制回流比的精馏塔中，边反应边常压精馏分离蒸出甲醇，反应结束后减压蒸馏除去过量的异丙醇，最后减压蒸馏得到氯甲基异丙基碳酸酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王治国，王志刚，吴小峰，李琼，马志刚，刘红霞，周志祥，蒋权，
申请(专利权)人：湖北福尔嘉医药化工有限公司，湖北理工学院，
类型：发明
国别省市：湖北;42