【技术实现步骤摘要】
本 专利技术属于药物合成化学
，涉及一种多取代四氢异喹啉衍生物的制备方法。
技术介绍
多取代四氢异喹啉是许多天然产物的重要中间体骨架结构，在天然产物Ecteinascidin-743, Cyanocycline A, Bioxalomycin β 2, (-)-Lemonomycin 以及(-)-Cribrostatin4中都具有类似的高度取代的四氢异喹啉结构片段。(Org.Lett.2003，2095-2098 ；J.0rg.Chem.2011,5283-5294 ；J.Am.Chem.Soc.2007,15460-25461 ；J.Am.Chem.Soc.2003，15000-15001 ； J.Am.Chem.Soc.1986，2478-2479 ；Angew.Chem.1nt.Ed.2007，1517-1520)。传统的多取代四氢异喹啉衍生物的化学合成方法有通过喹啉和手性氨基酸多步骤合成多取代的四氢异喹啉或者通过复杂的环化反应构建四氢异喹啉环(Eur.J.0rg.Chem.2005,663-672 ；Chem.Eur.J.2011,4905-4913)。上述传统的合成多取代四氢异喹啉衍生物的方法存在很大的局限性:不仅需要先构建复杂的前体化合物也需要多步骤合成，操作繁琐，反应条件苛刻，底物适用性较窄，产物结构不够多样性等缺点。至今还没有一种通用的合成高非对映选择高光学纯度的多取代四氢异喹啉衍生物的通用方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是公开一种原料价廉易得，操作简单，选择性好，底物实用性广的一步法制备出如通式(II)所表示的一...
【技术保护点】
一种如式(II)所示的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，以重氮、烷氧酰胺、芳胺、邻丙烯酸酯苯甲醛、叔丁醇钾为原料，以手性磷酸、酸添加剂、对伞花烃二氯化钌为催化剂；以有机溶剂为溶剂，以分子筛为吸水剂，经反应后，除去溶剂得到粗产物，经柱层析，得到所述多取代四氢异喹啉衍生物；式(II)其中，Ar1为对溴苯基，对氟苯基，对氯苯基，对碘苯基，对甲基苯基或间甲基苯基；Ar2为芳基，苯基，对氟苯基，对溴苯基，间甲氧基苯基，间溴苯基或对甲基苯基；R1为甲基，乙基或苄基。
【技术特征摘要】
1.一种如式(II)所示的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，以重氮、烷氧酰胺、芳胺、邻丙烯酸酯苯甲醛、叔丁醇钾为原料，以手性磷酸、酸添加剂、对伞花烃二氯化钌为催化剂；以有机溶剂为溶剂，以4A分子筛为吸水剂，经反应后，除去溶剂得到粗产物，经柱层析，得到所述多取代四氢异喹啉衍生物； 2.如权利要求1所述的取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮:烷氧酰胺:芳胺:邻丙烯酸酯苯甲醛:叔丁醇钾:手性磷酸:酸添加剂:对伞花烃二氯化钌的比例为 2.0: 2.0: 1.2: 1.5: 2.5: 0.05: 0.05: 0.01-1.0: 1.0: 0.8: 0.8: 1.0:0.1: 0.5: 0.5。3.如权利要求1所述的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述邻丙烯酸酯苯甲醛包括(E)-甲基-3-(2-甲酰苯基)丙烯酸酯、(E)-乙基-3-(2-甲酰苯基)丙烯酸酯和(E)-苄基-3-(2-甲酰苯基)丙烯酸酯。4.如权利要求1所述的多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述重氮...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡文浩，马晓初，江俊，郭震球，史滔达，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。