【技术实现步骤摘要】
粉防己碱衍生物及其制备方法和在抗肿瘤药物制备中的应用
本专利技术涉及一种新型粉防己碱衍生物及其制备方法和在抗肿瘤药物制备中的应用。
技术介绍
粉防己碱(Tetrandrine),又称汉防己碱或汉防己甲素,属双苄基异喹啉类化合物,临床上主要用于风湿痛、关节痛、神经痛,亦用于矽肺病。汉肌松(碘化二甲基粉防己碱,是粉防己碱的季铵盐)是一种横纹肌松弛药,临床上可用于外科手术中使横纹肌松弛。实验研究证明,粉防己碱在抗肺癌、慢性粒细胞白血病、肝癌、神经母细胞瘤、乳腺癌等方面都有一定作用,其机制与逆转多药耐药、诱导细胞凋亡、放疗增敏、抑制肿瘤血管形成有关。通过体外实验证明(徐萌,等.汉防己甲素逆转肺癌化疗耐药和凋亡抗性的实验研究[J].新中医,2006,38 (6):90),汉防己碱作用于耐药肺癌细胞后,耐药指数(RF)由用阿霉素时的5.43降至1.89,说明汉防己碱可以逆转61^(:-82/^01?耐药肺癌细胞对阿霉素的耐药。汉防己碱可以诱导细胞凋亡(①荆绪斌,等.汉防己甲素诱导肝癌细胞氧化损伤的实验研究[J].临床肝胆病杂志,2002,8 (6):366;② Quan ri Jin, et al.etrandrinecytotoxicity and it s dual effect on oxidative stress-1nduced apoptosis throughmodulating cellular redox states in Neuro~2a mouse neuroblastoma cells[J].Life Sciences,2002,71 ...
【技术保护点】
一种粉防己碱衍生物,其特征在于,为结构通式(Ⅰ)所示的化合物: 式中: X为‑H,‑OH,‑I,‑Br,‑Cl,‑F,‑NH2,‑OCH3,‑OC2H5,‑OC3H7,‑OC4H9,‑OCH2Cl,‑OCH2Br,‑OCH2F,‑OCH2I或‑OCOCH3; R为‑H,C1‑C16的直链或支链饱和烷基或‑C16H31。
【技术特征摘要】
1.一种粉防己碱衍生物,其特征在于,为结构通式(I )所示的化合物: 2.如权利要求1所述的粉防己碱衍生物,其特征在于,所述饱和烷基为:-CH3,-C2H5,-C3H7, -C4H9, _C5Hn,-C6H13, -C7H15, -C8H17, _C1(IH21,-C12H25, -C14H29 或 _C16H33。3.如权利要求1所述的粉防己碱衍生物,其特征在于,所述结构通式(I)的粉防己碱衍生物的药用形式盐为盐酸盐或氢溴酸盐或氢碘酸盐或硫酸盐或硫酸氢盐或硝酸盐或甲酸盐或乙酸盐或苯甲酸盐或草酸盐或富马酸盐。4.如权利要求1所述的粉防己碱衍生物,其特征在于,为以下化合物中的一种: 5.权利要求1所述的一种粉防己碱衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: (1)将结构通式(II)的化合物溶于溶剂中,加入反应物Y,混合,在-20°c~300°C,碱性或中性条件下,反应0.1h~72h ; (2)将碱性条件下反应后的溶液用酸中和,再经分离纯化制得目的产物; 其中,结构通式(II)为: 6.如权利要求5所述的一种粉防己碱衍生物的制备方法,其特征在于,所述反应物Y为2-氯乙酸钠或2-溴乙酸钠或2-碘乙酸钠或2-氯乙酸钾或2-溴乙酸钾或2-碘乙酸钾或2-氯乙酸铵或2-溴乙酸铵或2-碘乙酸铵或2-氯丙酸钠或2-溴丙酸钠或2-碘丙酸钠或2-氯丙酸钾或2-溴丙酸钾或2-碘丙酸钾或2-氯丙酸铵或2-溴丙酸铵或2-碘丙酸铵或2-氯丁酸钠或2-溴丁酸钠或2-碘丁酸钠或2-氯丁酸钾或2-溴丁酸钾或2-碘丁酸钾或2-氯丁酸铵或2-溴丁酸铵或2-碘丁酸铵或2-氯戊酸钠或2-溴戊酸钠或2-碘戊酸钠或2-氯戊酸钾或2-溴戊酸钾...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘玉法,张萌,毛霏霏,陈冬梅,张金娥,
申请(专利权)人:山东师范大学,
类型:发明
国别省市:山东;37
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