【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于监测血块形成的NMR方法专利技术背景 本专利技术的特征在于用于监测含水样品中的流变变化的方法。血液是生物体的循环组织，它将氧气和营养物质带入组织中，并带走二氧化碳和各种代谢产物用以排泄。全血由浅黄色或灰黄色的流体血浆组成，其中悬浮有红细胞、白细胞和血小板。以及时有效的方式精确地测量止血，即患者血液凝固和溶解的能力，对某些手术和医学程序至关重要。加速(快速)准确地检测异常止血就以下方面而言也是特别重要的:给予患有止血障碍的患者适当治疗，并且有必要在考虑可能对止血障碍起作用的患者血液的异常组分、细胞或“因子”后，以必须明确确定的量向患者给予抗凝血药、抗纤维蛋白溶解药、溶栓药、抗血小板药或血液组分。止血是一个动态的极其复杂的过程，涉及许多相互作用因子，包括凝血蛋白和溶纤蛋白、激活剂、抑制剂和细胞部件，例如血小板细胞骨架、血小板胞质粒和血小板细胞表面。因此，在活化期间，无因子保持静态或孤立地运转。因此，为了全面完整，必需以非孤立或静态的方式连续测量患者止血的整个阶段作为全血组分的净产物。以测量止血的孤立部分的结果为例，假定患者出现血纤蛋白溶解，其因纤溶酶原活化成为纤溶酶(一种分解血块的酶)所引起。在这种情况下，血纤蛋白原降解产物的这个过程的副产品起抗凝血药的作用。如果仅针对抗凝对患者进行测试，并进行相应的治疗，这个患者可能仍处于因未用抗纤维蛋白溶解药治疗所导致的危险中。止血过程的最终结果是聚合血纤蛋白原纤维(即血纤蛋白)的三维网，其与血小板糖蛋白Ilb/IIIa (GPIIb/IIIa)受体一起结合形成最终的血块。这种网结构的独特性质是它起刚性弹性体的作用，能...
【技术保护点】
一种监测第一血样的凝固或溶解过程的方法，所述方法包括：(i) 在所述第一血样中进行水的一系列磁共振弛豫率测量；(ii) 应用区分所述第一血样内的两个或更多个独立水群体的算法变换所述测量，其中各个独立水群体的特征在于具有一个或多个值的一个或多个磁共振参数；和(iii) 根据步骤(ii)的结果，监测所述过程。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.13 US 61/507,307;2011.09.21 US 61/537,396;1.一种监测第一血样的凝固或溶解过程的方法，所述方法包括: (i)在所述第一血样中进行水的一系列磁共振弛豫率测量； (ii)应用区分所述第一血样内的两个或更多个独立水群体的算法变换所述测量，其中各个独立水群体的特征在于具有一个或多个值的一个或多个磁共振参数；和 (iii)根据步骤(ii)的结果，监测所述过程。2.权利要求1的方法，其中所述第一血样是血浆样品。3.权利要求2的方法，其中所述第一血样是贫血小板血浆样品。4.权利要求2的方法，其中所述第一血样是富血小板血浆样品。5.权利要求1的方法,其中所述第一血样包含分离和洗涤的血小板。6.权利要求1的方法，其中所述第一血样是全血样品。7.权利要求1的方法，其中所述第一血样是凝血样品。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中在步骤(i)之前，向所述第一血样中加入血纤蛋白原。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中在步骤(i)之前，向所述第一血样中加入凝固引发剂或凝固抑制剂。10.权利要求9的方法，其中向所述第一血样中加入选自RF、AA、ADP、CK、TRAP和凝血酶的凝固引发剂。11.权利要求9的方法，其中向所述第一血样中加入其是血小板聚集抑制剂的凝固抑制剂。12.权利要求1-8中任一项的方法，其中在步骤(i)之前，向所述第一血样中加入组织纤溶酶原激活物(TPA)。13.权利要求1-12中任一项的方法，所述方法还包括: (iv)在来自所述受试者的第二血样中进行水的一系列第二弛豫率测量； (v)应用区分第二血样内的两个或更多个独立水群体的算法变换所述第二弛豫率测量，其中各个独立水群体的特征在于一个或多个磁共振参数，其中各个磁共振参数具有一个或多个值；和 (Vi)根据步骤(ii)和步骤(V)的结果，监测所述过程。14.权利要求13的方法，其中所述第一血样是血浆样品，所述第二血样是全血样品。15.权利要求13的方法，其中所述第一血样是富血小板血浆样品，所述第二血样是全血样品。16.权利要求13的方法，其中所述第一血样是贫血小板血浆样品，所述第二血样是全血样品。17.权利要求13的方法，其中所述第一血样包含分离和洗涤的血小板，所述第二血样是全血样品。18.权利要求13-17中任一项的方法，其中在步骤(i)之前，向所述第一血样中加入血小板抑制剂，且无血小板抑制剂加入所述第二血样中。19.权利要求13-17中任一项的方法，其中在步骤(i)之前，向所述第一血样中加入血小板激活剂，且无血小板激活剂加入所述第二血样中。20.权利要求13-17中任一项的方法，其中在步骤(i)之前，向所述第一血样中加入选自RF、AA和CK的凝固引发剂；并且在步骤(iv)之前，向所述第二血样加入选自ADP和凝血酶的凝固引发剂。21.权利要求13-20中任一项的方法，其中在步骤(i)之前，向所述第一血样中加入血纤蛋白原；并且在步骤(iv)之前，向所述第二血样加入血纤蛋白原。22.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述磁共振参数值代表所述血样中的功能性血纤蛋白原相关水分子。23.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述两个或更多个独立水群体的至少一个与血小板活化、血小板抑制、凝固时间、血小板相关血块强度、血细胞比容或血纤蛋白原相关血块强度正相关。24.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述磁共振参数值表明低血小板活性、高血小板活性、高功能性血纤蛋白原活性或低功能性血纤蛋白原活性。25.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述算法包括选自以下的算法:多指数算法、双指数算法、三指数算法、指数衰减算法、拉普拉斯变换、拟合优度算法、SSE算法、最小平方算法和非负最小平方算法。26.权利要求1-21中任一项的方法，其中所述弛豫率选自T1、T2、T1/T2混杂、TlriTO、T2A。和 T2*。27.权利要求26的方法，其中所述弛豫率测量包括T2测量，且其中所述测量提供衰减曲线。28.权利要求27的方法，其中所述两个或更多个水群体包括具有血清相关T2信号的水群体和具有血块相关T2信号的水群体。29.权利要求28的方法，所述方法还包括(i)在含红细胞的血样中引发血块形成之前，计算血清相关水的T2值，并根据所述T2值，确定所述血样的血细胞比容。30.权利要求28的方法，所述方法还包括(a)计算正进行凝固过程的血样的所述血清相关T2信号和所述血块相关T2信号间的差异；和(b)根据所述差异，确定所述血样中形成的血块的强度。31.权利要求28的方法，所述方法还包括(a)计算包含血小板并正进行凝固过程的血样的所述血清相关T2信号和所述血块相关T2信号的差异；和(b)根据所述差异，确定所述血样中血小板的活性。32.权利要求28的方法，所述方法还包括(a)在血样中引发凝固过程之后，测量初始检测所述血块相关T2信号前的时段；和(b)根据所述时段，确定所述血样的凝固时间。33.权利要求28的方法，所述方法还包括(a)在血样中引发凝固过程之后，计算所述血清相关T2信号的T2时间曲线；(b)计算T2时间曲线二阶导数的最大值；和(c)根据步骤(b)的结果，计算代表凝固时间的值。34.权利要求28的方法，其中在血样中引发凝固过程之后，根据所述血清相关T2信号和所述血块相关T2信号，确定所述血样是否凝固性过高、凝固性过低或正常。35.权利要求27-34中任一项的方法，所述方法还包括自所述衰减曲线计算在引发所述凝固或溶解过程后的预定时间点的T2弛豫谱。36.权利要求35 的方法，所述方法还包括在血样中引发凝固或溶解过程之后，(a)对所述过程期间的所述血样进行多种弛豫率测量以产生多个衰减曲线，和(b)自所述多个衰减曲线计算多个T2弛豫谱。37.权利要求36的方法，所述方法还包括自所述多个Τ2弛豫谱计算描述以下的三维数据集:在所述血样中引发凝固或溶解过程后，所述血样中两个或更多个水群体随时间变化的(a) T2弛豫时间的变化，和(b) T2信号强度的变化。38.权利要求37的方法，所述方法还包括(i)将所述三维数据集划分为稳定数据和过渡数据，和(ii)根据所述稳定数据和所述过渡数据，确定所述血样是否凝固性过高、凝固性过低或正常，或者确定所述血样是否显示低血小板活性、高血小板活性、高功能性血纤蛋白原活性或低功能性血纤蛋白原活性。39.权利要求37的方法，所述方法还包括(i)自三维数据集计算在所述过程中在预定的时间内所述血样中两个或更多个水群体的每个所观察到的信号的相对容积，和(ii)根据所述信号的相对容积，确定所述血样是否凝固性过高、凝固性过低或正常，或者确定所述血样是否显示低血小板活性、高血小板活性、高功能性血纤蛋白原活性或低功能性血纤蛋白原活性。40.权利要求27-39中任一项的方法，其中所述算法是拉普拉斯逆变换。41.权利要求40的方法，其中所述拉普拉斯逆变换包括自I到50ms的T2时间常数的下界和自1000到4000 ms的T2时间常数的上界。42.权利要求41的方法，其中所述血样是血浆、贫血小板血浆或富血小板血浆，所述T2时间常数的上界为2500-4000 ms ο43.权利要求41的方法，其中所述血样为全血样品，所述T2时间常数的上界为1000-2000 ms ο44.权利要求40-43中任一项的方法，其中所述拉普拉斯逆变换包括范围为约1.0e-1O至约4.0eO的正则化参数(a)045.一种用于评价受试者的止血状况的方法，所述方法包括: (i)提供自所述受试者抽取的血液以产生血样； (ii)对所述血样中的水进行一系列磁共振弛豫率测量； (iii)根据权利要求1-39中的任一个，采用区分所述血样内两个或更多个独立水群体的算法变换所述测量以产生一个或多个磁共振参数值；和 (iv)根据步骤(iii)的结果，确定所述受试者是否是正常、有出血状况或有促血栓形成状况。46.一种评价血小板活性的方法，所述方法包括: (i)提供分离和洗涤的血小板； (ii)将所述分离和洗涤的血小板与包含预定的最低水平的血纤蛋白原的贫血小板血浆混合形成试验样品； (iii)通过将凝固引发剂加入所述试验样品中引发凝固过程； (iv)对所述试验样品中的水进行一系列磁共振弛豫率测量； (v)应用区分所述试验样品内两个或更多个独立水群体的算法变换所述测量，其中各个独立水群体的特征在于具有一个或多个值的一个或多个磁共振参数；和 (vi)根据步骤(V)的结果，评价所述血小板活性。47.一种评价全血样品中的血小板活性的方法，所述方法包括:(i)提供全血样品； (ii)通过将凝固引发剂加入所述试验样品中引发凝固过程； (iii)对所述试验样品中的水进行一系列磁共振弛豫率测量； (iv)采用区分所述试验样品内两个或更多个独立水群体的算法变换所述测量，其中各个独立水群体的特征在于具有一个或多个值的一个或多个磁共振参数；和 (V)根据步骤(iv)的结果， 评价所述血小板活性。48.权利要求46或47的方法，其中所述凝固引发剂是RF和AA的组合。49.权利要求46-48中任一项的方法，所述方法还包括(a)在血小板激活剂存在时和在血小板激活剂不存在时测量试验样品。50.一种监测含水样品的流变变化的方法，所述方法包括(i)测量样品中代表水的NMR弛豫率的信号以得到NMR弛豫数据，(?)自NMR弛豫数据确定磁共振参数值或值集，所述值或值集代表所述样品的所述流变变化，和(iii)将步骤(ii)的结果与预定阈值进行比较。51.一种监测凝固过程或溶解过程的方法，所述方法包括测量正进行凝固或溶解的样品中代表水的NMR弛豫率的信号以得到NMR弛豫数据，并自NMR弛豫数据确定代表凝固或溶解过程的磁共振参数值或值集。52.权利要求50或51的方法，其中所述样品是生物样品。53.权利要求50或51的方法，其中所述样品是血浆样品、全血样品、合并的全血血小板样品、贫血小板血浆或富血小板血浆。54.权利要求50-53中任一项的方法，其中所述样品包含一个或多个水群体，并且自NMR弛豫数据确定与所述样品的至少一个水群体有关的磁共振参数值或值集。55.权利要求54的方法，所述方法还包括根据磁共振参数值或值集，评价所述含水样品是否凝固性过高、凝固性过低或正常。56.权利要求55的方法，其中在收集初始NMR弛豫率信号的10分钟内评价所述含水样品O57.一种监测血液凝固过程或血液溶解过程的方法，所述方法包括: (i)对血样中的水进行一系列弛豫率测量； (ii)应用区分所述血样内两个或更多个独立水群体的算法变换所述测量，其中各个独立水群体的特征在于具有一个或多个值的一个或多个磁共振参数；和 (iii)根据步骤(ii)的结果，监测所述血样中的血液凝固过程。58.一种监测血...
【专利技术属性】
技术研发人员：TJ洛厄里，V帕普科夫，WW梅斯夫斯基，R丹达，EC萨耶，
申请(专利权)人：T二生物系统公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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