本发明专利技术提供了苦参提取物及其成分降苦参酮在制备预防或者治疗EV71病毒介导的疾病中的应用，尤其是在制备抑制EV71-3C蛋白酶活性的药物中的应用，其中所述降苦参酮具有下列结构式：降苦参酮具有抑制EV71-3C蛋白酶活性的作用，其IC50值为135.8μM。
【技术实现步骤摘要】
苦参提取物和降苦参酮在抗EV71病毒感染中的应用
本专利技术涉及药学领域，具体而言，涉及中药材苦参提取物及黄酮类化合物降苦参酮的应用。
技术介绍
手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)是由多种肠道病毒引起的常见传染病，以婴幼儿发病为主。人类肠道病毒71型(Humanenterovirus 71，简写EV 71)是导致手足口病的一类主要病毒，还可引起无菌性脑膜炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹等多种神经系统疾病(刘丽艳，朱启镕.肠道病毒71型分子生物学研究进展[J].微生物与感染，2010，5 (I):57-60)。大多数患者症状轻微，以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征，少数患者可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等，个别重症患儿病情进展快，易发生死亡。少年儿童和成人感染后多不发病，但能够传播病毒。自1969年最早在美国分离出EV71以来，相继在澳大利亚、日本、巴西、荷兰、马来西亚、中国台湾等国家或地区报道了 EV71感染引起的HFMD流行。大量研究均表明，EV71感染为导致严重及死亡HFMD病例的主要病原体，而其他常见的肠病毒血清型如CA16、CA4、CA10.CB3和CA6等引起的HFMD临床症状较轻。自1998年来，中国就不断遭受这种疾病的侵袭，2010年I~4月间，已报告HFMD发病数427 278例，其中死亡260例，均呈明显升高趋势。根据中国疾病预防控制中心的研究，HFMD重症病例中81.59%、死亡病例中96.43%是由EV71引起的(姚昕，毛群颖，梁争论.肠道病毒71型疫苗的研发现状及进展[J].中国生物制品学杂志，2011,24(2):233.)。目前，HFMD的流行已成为我国大陆、台湾地区以及东南亚国家的重大公共卫生问题之一，造成了巨大的社会负担。因此开发有效的药物来控制EV71的感染是非常必要的因此，EV71感染及流行是值得我们密切关注的问题.由于手足口病多发于亚洲东部等几个地区且属于新兴传染病，其相关的治疗方法与药物研究尚不充分。迄今为止，还没有针对EV71感染和治疗的特效药上市。EV71是小RNA病毒科(picornavirus),肠道病毒属成员。病毒基因组为7408个核苷酸的单股正链RNA，基因组中仅有一个开放阅读框，编码含2194个氨基酸的多聚蛋白，该多聚蛋白可进一步被水解成P1、P2、P33个前体蛋白，Pl前体蛋白编码￥?1、￥?2、￥?3、￥卩44个病毒外壳蛋白；P2和P3前体蛋白编码7个非结构蛋白(2A~2C和3A~3D)。病毒粒子的衣壳由60个亚单位构成，后者由4种衣壳蛋白(VPl~VP4)拼装成五聚体样结构。根据病毒衣壳蛋白VP I核苷酸序列的差异，可将EV71分为A、B、C3个基因型，其中B型和C型又进一步分为B1、B2、B3、B4以及Cl和C2亚型。EV71感染可在同一家庭多成员中传播，成人症状一般较轻，而患儿发病中，并发症和死亡率较高。关于病毒毒力的机制未明，有研究结果显示，EV71毒力决定簇在基因组中并非单一位点，病毒的毒力是多个位点共同作用决定的；另一方面，复杂的宿主因素，如宿主抵抗力水平的差异以及宿主对肠道病毒属内的不同病毒存在免疫交联保护反应等对病毒的毒力也有影响。3C蛋白酶接近于EV 71基因组表达的多聚蛋白的C端，执行了几乎所有的多聚蛋白的加工和切割工作(除了 VPl和2A被2A蛋白酶切；和VP2 and VP4有RNA依赖性的切割外)。同时，3C蛋白酶通过作用于宿主的蛋白CstF-64从而达到降解宿主RNA，以保护自身复制的作用。对于由微生物引起的疾病治疗中，疫苗无疑是最好的方法。然而，由于手足口病一般由多种病毒引起，而单一疫苗只能对单一相应病毒起作用，所以其相关研究至今处于初级阶段。当今，针对EV71病毒以及手足口病的复制、发病特点，当今对其研究、治疗的手段主要集中在以下几个方面:针对病毒与宿主细胞吸附，进入以及脱壳过程的抑制；在不影响宿主细胞的情况下针对对病毒翻译病毒蛋白过程的抑制；针对EV71主蛋白酶3C活性的抑制；针对EV71主要复制酶RdRp(3D)蛋白活性的抑制；针对调节宿主细胞膜运输以及病毒病毒复制过程的蛋白3A活性的抑制以及针对病毒核酸类似物的研究(比如一种广谱抗病毒药物，利巴韦林)。但由于相关研究均开始较晚，至今未能找到一种针对EV71感染的特效药。可治疗严重的病例只有维持疗法和静脉注射免疫球蛋白，但是静脉注射免疫球蛋白的治疗效果还是很限的。在抗病毒的化合物中，pleconaril已被证明可以抑制小RNA病毒，如柯萨奇病毒，鼻病毒，但是对于EV71感染的病人却没有疗效。pyridylimidazolidinone (吡唳咪唑啉酮,针对VPl蛋白)的衍生物在体外试验中是一个比较有前景的抗 EV71 的药物(Zhao-Hong Li, Chien-Ming Li, PinLing et al.Ribavirin ReducesMortality in Enterovirus 71-1nfected Mice byDecreasing Viral Replication[J].The Journal of Infectious Diseases 2008,197:854-721.),然而仍然需要进一步研究才能将这些新药开发上市。因此寻求新的治疗药物还是一个亟待解决的问题。天然产物又称次级代谢产物，具有结构多样性和生物活性多样性。天然产物及其衍生物在以往的疾病治疗中发挥了无可限量的作用，也是当今药物研发过程中最具潜力的资源之一 (Newman DJ,Gragg GM, Snader KM.Nat ProdRep, 2000,17(3):215-234 ；Lee K-H.J Nat Prod.2004,67(2):273-283)。现在对中药等传统药物、海洋生物以及微生物代谢过程中的天然产物研究方兴未艾，每年都会有大量结构新颖的化合物被发现，这些新颖化合物是合成方法所无法实现的药物和药物先导化合物的重要源泉，在新药和先导化合物的发现中起着重要作用。对于天然产物尤其是来源于中药等的天然产物的研究是很有必要的，因为中药在我国已有数千年应用的历史，是药物小分子化合物的一个巨大的宝库，因此从中药等天然产物中进行重要病毒或重要疾病相关靶蛋白抑制剂的筛选是很有必要的。苦参(Sophora fIavescens)为?科苦参属的植物。苦参也叫苦骨、川参、牛参、地参、牛人参、野槐根、凤凰爪。其性温，味甘、微苦，归肝、肾经。功能主治:清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。主要化学成分为生物碱、黄酮、皂苷及醌类化合物。药理实验表明苦参有抗菌、抗癌、治疗心律不齐和美容等作用。 李梢在CN102018697A中公开苦参酮具有抑制血管内皮细胞增殖的效果对类风湿性关节炎等血管新生相关疾病有潜在作用。严孝强等在CN1676521A中公开苦参酮及其衍生物及类似物在制备抗癌药物中的用途。于喜水等在CN1437941A中公开苦参中苦参总碱在治疗心律失常和急性肠炎上的应用。吴同心等在CN141681本文档来自技高网...
【技术保护点】
降苦参酮在制备用于预防或者治疗由EV71病毒介导的疾病的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.降苦参酮在制备用于预防或者治疗由EV71病毒介导的疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为EV71-3C蛋白酶抑制剂。3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述降苦参酮具有下列结构式: 4.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述降苦参酮采用从植物中提取分离或者合成或半合成的方法获得。5.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述降苦参酮自苦参中提取分离获得。6.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨诚，张春梦，冯金磊，李金楠，牛国君，徐源，王权，郭宇，傅晟，李爽，陈卫强，
申请(专利权)人：旭和天津医药科技有限公司，天津市国际生物医药联合研究院，
类型：发明
国别省市：天津;12
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