手术缝合线和其制造和使用方法技术

在一个实施例中提供缝合线，其包含：包含一定体积的孔或间隙的多孔内部组件，所述体积包含结合表面；和分散于所述体积中的第一数量的生物细胞；其中所述体积中的生物细胞的所述第一数量大于代表所述生物细胞在所述结合表面上100％融合的第二数量的阈值数量。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】手术缝合线和其制造和使用方法相关申请案本申请案主张对2011年9月6日提出申请的美国临时申请案第61/531,424号的优先权，其全文以引用方式并入本文中。
技术介绍
手术缝合线已在宽范围的医疗程序中找到常见用途，以将人体的组织在因伤害或手术而切断之后保持在一起。除用作组织紧固件以外，缝合线和其它细长的线状医疗装置也可充当组织支架或结构支撑件用于在患者的目标组织位点处生长新的组织或在此期间使用(例如在肌腱修复中)。极少能在缝合线(和与其相关联的生物活性材料)所需的必要时间期间内在目标位点处维持足够浓度和强度的生物活性材料以发挥其有益效应。尽管此效应可通过提供具有超丰富的生物活性材料的缝合线表面来抵消，但如果不小心处理，高局部浓度的生物活性材料可导致有害、甚至毒性效应。而且，考虑到某些生物活性材料、特别地天然和合成生长因子的高制造成本，此并不是一个成本有效的解决方案。
技术实现思路
鉴于上述，本专利技术者已认识到且了解到加载有受控的高密度生物细胞和/或在其不同部分中具有变化的疏水性的手术缝合线和/或多孔医疗植入物的优点。因此，在一个实施例中提供缝合线，其包含：包含一定体积的孔或间隙的多孔内部组件，所述体积包含结合表面；和分散于所述体积中的第一数量的生物细胞；其中所述体积中的生物细胞的所述第一数量大于代表所述生物细胞在所述结合表面上100％融合的第二数量的阈值数量。另一实施例提供在有需要的个体中植入缝合线的方法，其包含：将缝合线暴露于包含一定浓度的生物细胞的培养基，所述缝合线包含含有一定体积的孔或间隙的多孔内部组件，所述体积包含结合表面，以使第一数量的生物细胞分散于孔或间隙的体积中；和将所述缝合线植入到个体中；其中所述生物细胞的浓度足够高，以使所述生物细胞的所述第一数量大于代表所述生物细胞在所述结合表面上100％融合的第二数量的阈值数量。。另一实施例提供缝合线，其包含：包含孔或间隙的多孔内部组件；和分散于多个所述孔或间隙的第一数量的生物细胞；其中所述缝合线具有多个具有多个疏水性水平的部分。应了解，将前述概念和下文将更详细讨论的额外概念(其限制条件是这些概念不互相矛盾)的所有组合考虑作为本文中所揭示的专利技术标的物的一部分。具体来说，涵盖在本专利技术结尾处出现的所主张标的物的所有组合作为本文所揭示的专利技术性标的物的一部分。还应了解，在本文中所明确采用的也可出现于以引用方式并入的任一揭示内容中的术语应被赋予与本文中所揭示的特定概念最一致的意义。附图说明所属领域的技术人员将了解，图示主要用于说明性目的且并不打算限制本文所揭示的本专利技术标的物的范围。图示未必按比例绘制；在一些情况中，本文所揭示的本专利技术标的物的各个方面在图示中可夸大或放大展示以促进理解不同的特征。在图示中，相同的参考字符通常指相同的特征(例如，功能相似和/或结构相似的元件)。图1提供如图解说明展示在一个实施例中由于其较大表面积，比未附着(球形)间充质干细胞(“MSC”)少的粘着MSC可抑制缝合线的示意图，这是因为物理上不能为粘着MSC提供足够空间以固定在缝合线上。图2提供一个实施例的示意图，其图解说明一旦放置于组织中，未结合MSC便可迁移出缝合线的孔或间隙并进入周围组织中；一旦在修复位点处释放，MSC便可经历分化并分泌细胞因子以帮助组织愈合和宿主细胞的募集。图3提供肌腱修复位点的显微照片(10x)，其比较在本文所述的一个实施例中在不同时间点处现有常规缝合修复术、利用注射到修复附近的组织中的干细胞的缝合修复术和利用高加载水平的干细胞的缝合线的效应。图4展示在一个实施例中具有直接在缝合线上培养3天和5天的细胞的缝合线和过加载有问充质干细胞(“MSC”)的缝合线递送到修复位点的细胞数量的比较数据。具体实施方式在下文更详细的描述与相关的加载有高密度生物细胞的本专利技术手术缝合线和多孔医疗植入物的各种概念和其实施例。应了解，以上所介绍和下文更详细讨论的各种概念可以许多途径中的任一者来实施，因为所揭示概念并不限于任何特定实施方式。提供特定实施和应用的实例主要用于说明性目的。一个实施例提供用于经改进干细胞承载手术缝合线的方法和装置，特别地其中医疗植入装置(例如缝合线(例如，手术缝合线))以高于在可持续培养或活体内可获得的浓度加载有生物细胞(例如，干细胞)的方法和装置。在一个实施例中，手术缝合线所加载的细胞的量超过在细胞融合时植入物的可用结合表面可支撑的细胞数量。本文中的术语“医疗装置”可涵盖打算用于暂时引入的装置(例如，生物可蚀解缝合线或组织支架)以及打算长期或永久插入的装置(例如，人工韧带或肌腱)二者。在一个实施例中，术语“医疗装置”可是指打算用于诊断、预防、监测、治疗或缓解疾病、损伤或缺陷的任何设备、器械、仪器、器具、材料、机器、用具、植入物、活体外试剂或其它类似或相关物件，包括组件部分或附件。所述术语也可涵盖以下任何物件：打算影响人类或其它动物的身体的结构或功能，且并不排他性地通过药理学、免疫学或新陈代谢途径在身体内或身体上实现其主要预期作用，但通过这些途径可帮助其功能。医疗装置的说明性实例包括(但不限于)针、导管(例如，静脉内、尿和血液导管)、支架、分流器(例如，脑积水分流器、透析移植)、管(例如，鼓膜切开术管、鼓膜造孔术管)、植入物(例如，乳房植入物、人工晶体)、假体和人造器官以及与其相关联的电缆、导线、电线和电极(例如，心律调整器和可植入除颤器的导线、双极和单极RF电极、血管导丝)。还涵盖诸如以下装置：伤口敷料、缝合线、肘钉、吻合装置、椎间盘、骨针、缝合线锚钉、止血屏障、夹具、螺钉、板、夹子、血管植入物、组织粘合剂和密封剂、组织支架、各种类型的敷料、骨替代物、韧带或肌腱植入装置、管腔内装置、血管支撑件和可受益于纳入治疗性材料(例如治疗剂、生物活性分子和生物细胞或组织的)的其它身体接触装置。术语“缝合线”在本文中可是指提供有近端、远端和纵轴的细长的、大体管状和线状医疗装置，其中沿纵轴的长度等于或大于在任一其它轴上的长度的两倍，且其中该装置沿纵轴是柔性的。在一些实施例中，使用缝合线来接合组织或医学假体。在一些实施例中，也可采用缝合线用于将治疗性材料固定并递送到组织位点或用作组织生长的支架。术语“结构性质”在缝合线的情况下在本文中可是指以下性质：允许装置承受在纵向、周向或径向上的张力而不会过早失效或没有将阻止装置在装置的预计功能寿命内以其预期方式发挥作用的屈服水平。术语“多孔”在本文中可是指在材料基质中功能相关大小的空隙或开口，例如那些在一个实施例的内部组件中的鞘和/或核心中者。在一个实施例中，空隙可是指孔或间隙。在鞘或核心中的开口或穿过或在鞘或核心外面的通路的情况中，功能相关大小是允许或抑制细胞、治疗性材料或原本可能具有迁移性的构造的其它材料穿过的大小。在涉及生物细胞的一个实施例中，允许单一细胞通过的功能相关大小可是指大于细胞大小的大小，其通常在5μμm到50μμm范围内。在其中一个目标是抑制流动(且因此不需要完全阻止流动)的另一实施例中，可采用大得多的直径的开口以提供所要的结果。此在其中任何间隙流体(或细胞载体介质)具有足以阻滞流动的粘度、流动路径相对较长或盘绕的情况中或其中流体中存在的其它材料具有阻滞流动的大小或密度的情况中可特别地有效。在一些实施例中，特别地利用编本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缝合线，其包含：包含一定体积的孔或间隙的多孔内部组件，所述体积包含结合表面；和分散于所述体积中的第一数量的生物细胞；其中所述体积中的生物细胞的所述第一数量大于代表所述生物细胞在所述结合表面上100％融合的第二数量的阈值数量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.06 US 61/531,4241.一种缝合线，其包含：包含多个孔或间隙的多孔内部组件，所述多个孔或间隙包含结合表面；和分散于所述多个孔或间隙中的第一数量的生物细胞；其中所述多个孔或间隙中的生物细胞的所述第一数量大于代表所述生物细胞在所述结合表面上100％融合的第二数量的阈值数量。2.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述第一数量比所述阈值数量大至少2倍。3.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述第一数量比所述阈值数量大至少4倍。4.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述第一数量比所述阈值数量大至少10倍。5.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述阈值数量介于2000个细胞/平方厘米与3000个细胞/平方厘米之间。6.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述第一数量是按照所述缝合线的长度测定且为每一所述缝合线的直径大于7,500,000个细胞。7.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述生物细胞通过离子结合、共价结合、吸附、吸收、陷获、缠结、或挟带或其组合保留在所述孔或间隙中。8.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述生物细胞包含具有近似球形构形的祖细胞或干细胞。9.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述多个孔和间隙中的所述生物细胞存在于介质中，所述介质是粘性液体、泡沫、凝胶和乳液中的至少一者。10.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述生物细胞包含间充质干细胞。11.根据权利要求1所述的缝合线，其中所述多孔内部组件进一步包含：(a)复丝或编织或织造长丝的基质，其包含安置在所述长丝之间的所述多个间隙；或(b)多孔单丝，其包含所述多个孔，并且其中所述生物细胞保留在至少一些所述多个孔或间隙中。12.根据权利要求1所述的缝合线，其进一步包含承载区段和连续的前导区段，其中所述承载区段包含一定长度的包含治疗有效水平的生物细胞的缝合线材料。13.根据权利要求1所述的缝合线，其沿所述缝合线的长度包含多个区段，所述多个区段具有多个...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·H·斯佩德恩，卢·C·舍恩，玛格丽特·E·索普，
申请(专利权)人：干细胞外科手术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US