本发明专利技术涉及一种用于制备式(I)的化合物、其水合物或溶剂化物的方法；(I)所述方法包括以下步骤：a)使式(II)的化合物与酰化剂或甲硅烷基化剂反应，以产生式(III)的化合物，(II)(III)其中P1是选自R1CO-或R2Si(R3)(R4)-的保护基，P2是选自(R6R5R7)C-CO-或(R2)Si(R3)(R4)-的保护基，其中R1是选自C1-6烷基或C3-6环烷基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1-4烷基的取代基取代；R2，R3和R4各自独立地是选自C1-6烷基或苯基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1-4烷基的取代基取代；R5是选自C1-6烷基或苯基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1-4烷基的取代基取代；R6和R7各自独立地是氢或是选自C1-6烷基或苯基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1-4烷基的取代基取代；b)在至少一种选自高锰酸盐、氧化锇、过氧化氢、或碘和乙酸银的氧化剂存在下，使式(III)的化合物反应以产生式(IV)的化合物；和(IV)5c)使式(IV)的化合物去保护，从而产生式(I)的化合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及一种用于制备式(I)的化合物、其水合物或溶剂化物的方法；(I)所述方法包括以下步骤：a)使式(II)的化合物与酰化剂或甲硅烷基化剂反应，以产生式(III)的化合物，(II)(III)其中P1是选自R1CO-或R2Si(R3)(R4)-的保护基，P2是选自(R6R5R7)C-CO-或(R2)Si(R3)(R4)-的保护基，其中R1是选自C1-6烷基或C3-6环烷基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1-4烷基的取代基取代；R2，R3和R4各自独立地是选自C1-6烷基或苯基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1-4烷基的取代基取代；R5是选自C1-6烷基或苯基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1-4烷基的取代基取代；R6和R7各自独立地是氢或是选自C1-6烷基或苯基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1-4烷基的取代基取代；b)在至少一种选自高锰酸盐、氧化锇、过氧化氢、或碘和乙酸银的氧化剂存在下，使式(III)的化合物反应以产生式(IV)的化合物；和(IV)5c)使式(IV)的化合物去保护，从而产生式(I)的化合物。【专利说明】专利
本专利技术涉及一种新的合成雌四醇(Estetrol)的方法。专利技术背景雌激素物质通常用于激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy, HRT)的方法和女性避孕的方法中。雌四醇是一种生物源性的雌激素，其在人妊娠期间由胎儿肝脏内源性地产生。近来，已经发现雌四醇作为雌激素物质用于HRT是有效的。雌四醇的其他重要的应用是在避孕、自身免疫疾病的治疗、乳腺瘤和结肠瘤的预防和治疗、增强性欲、皮肤护理和伤口愈合的领域中。雌四醇及其衍生物的合成在本领域是已知的。J.FISHMAN和H.⑶ZIK(J.0rg.Chem(有机化学杂志)，Vol33, No8, 3133-3135，1968)描述了得到雌-1,3,5 (10)-三烯-3，15 α，16 α，17 β-四醇(雌四醇)的途径，其中涉及式A的α - β -不饱和二氧戊环衍生物的双键的顺式羟基化，其中Ac是乙酰基。【权利要求】1.一种用于制备式(I)的化合物、其水合物或溶剂化物的方法， 2.根据权利要求1所述的方法，其中P1是R2Si(R3) (R4)-，并且P2是(R2) Si (R3) (R4) _。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述甲硅烷基化剂选自包括以下各项的组:C1-S烷基甲娃烷基氣，Cu烷基甲娃烷基二氣甲横酸酷，C6芳基甲娃烷基氣，C6芳基甲娃烷基三氟甲磺酸酯，Ch6烷基C6芳基甲硅烷基氯，Ch6烷基C6芳基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或Cu烷基的取代基取代。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述酰化剂选自.:R:: O 5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中在步骤(b)中，所述氧化剂是高锰酸钾。6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(b)在酸存在下进行。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述式(II)的化合物通过包括以下步骤的方法获得: i)使式(V)的化合物与酰化剂或甲硅烷基化剂反应以产生式(VI)的化合物， 8.根据权利要求7所述的方法，其中P3是R9C0-。9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(i)包括以下步骤: (il)利用甲硅烷基化剂保护所述式(V)的化合物的羟基以产生式(Va)的化合物，其中P1具有如权利要求1所定义的相同含义；和. 10.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述式(II)的化合物通过包括以下步骤的方法获得: 1)使式(V)的化合物与甲硅烷基化剂或酰化剂反应以产生式(Va)的化合物，其中P1具有如权利要求1中的相同含义； 11.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(2)是亚磺酰化，并且所述亚磺酰化通过使所述式(Va)的化合物与碱并且与亚磺酰化剂反应进行。12.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(2)是卤化，并且所述卤化通过使所述式(Va)的化合物与卤化剂反应进行。13.根据权利要求7和10中任一项所述的方法，其中步骤(iii)和步骤(4)使用选自金属氢化物化合物的组中的还原剂进行。14.根据权利要求7-13中任一项所述的方法，其中所述甲硅烷基化剂选自包括以下各项的组:(^_6烷基甲娃烷基氣，C1^烷基甲娃烷基二氣甲横酸酷，C6芳基甲娃烷基氣，C6芳基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，(V6烷基C6芳基甲硅烷基氯，CV6烷基C6芳基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或(V4烷基的取代基取代。15.根据权利要求7-13中任一项所述的方法，其中所述酰化剂选自包括以下各项的组:C2_6烯基Cp6链烧酸酷、C2_6`烯基C3_6环烧酸酷、酸氣和酸野。【文档编号】C07J75/00GK103890001SQ201280049319 【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年10月5日 优先权日:2011年10月7日【专利技术者】让－克劳德·帕斯卡尔 申请人:埃斯特拉有限责任公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于制备式(I)的化合物、其水合物或溶剂化物的方法，所述方法包括以下步骤：a)使式(II)的化合物与酰化剂或甲硅烷基化剂反应以产生式(III)的化合物，其中P1是选自R1CO‑或R2Si(R3)(R4)‑的保护基，P2是选自(R6R5R7)C‑CO‑或(R2)Si(R3)(R4)‑的保护基，其中R1是选自C1‑6烷基或C3‑6环烷基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1‑4烷基的取代基取代；R2、R3和R4各自独立地是选自C1‑6烷基或苯基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1‑4烷基的取代基取代；R5是选自C1‑6烷基或苯基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1‑4烷基的取代基取代；R6和R7各自独立地是氢或选自C1‑6烷基或苯基的基团，每个基团任选地被一个或多个独立地选自氟或C1‑4烷基的取代基取代；b)使所述式(III)的化合物在至少一种选自高锰酸盐、氧化锇、过氧化氢、或碘和乙酸银的氧化剂存在下反应以产生式(IV)的化合物；和c)使所述式(IV)的化合物去保护从而产生式(I)的化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：让克劳德·帕斯卡尔，
申请(专利权)人：埃斯特拉有限责任公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE
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