作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物及其在药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物及其在药物中的应用。所述一种化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。此外，本发明专利技术还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述化合物和所述药物组合物用于抑制HCV复制和抑制HCV病毒蛋白功能的至少之一的用途，以及所述化合物和所述药物组合物用于预防、处理、治疗或减轻患者的HCV感染或丙型肝炎疾病的用途。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中，各A和A’独立地为一个键、亚烷基、亚烯基、亚环烷基、亚杂环烷基、‑(CR8R8a)n‑O‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑N(R5)‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑S(=O)r‑N(R5)‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑C(=O)‑N(R5)‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑N(R5)‑C(=O)‑N(R5)‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑C(=O)‑O‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑S(=O)r‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑S(=O)r‑O‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑C(=O)‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑C(=S)‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑N(R5)‑S(=O)r‑N(R5)‑(CR8R8a)p‑、‑(CR8R8a)n‑N(R5)‑C(=O)‑O‑(CR8R8a)p‑，或各A和A’独立地为以下的基团：其中，各X1或X2独立地为O、S、NR6或CR7R7a；X4为N或CR7;W为碳环基或杂环基；各Y1和Y2独立地为N或CR7；Z为‑(CH2)a‑、‑CH=CH‑、‑N=CH‑、‑(CH2)a‑N(R5)‑(CH2)b‑或‑(CH2)a‑O‑(CH2)b‑；各a和b独立地为0、1、2或3；各c独立地为1或2；各d独立地为1或2；各n独立地为0、1、2或3；各p独立地为0、1、2或3；各r独立地为0、1或2；f为0、1、2、3或4；各Q1和Q2独立地为一个键、NR6、O、S、C(=O)、‑(CR7R7a)e‑X6‑或‑(X6‑X6)‑；各X6独立地为NR6、O、S、C(=O)或CR7R7a；各e独立地为0、1、2、3或4；各X和X’独立地为N或CR7；各Y和Y’独立地为H、氘、烷基、杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、α‑氨基酸基团或α‑氨基酸基团的旋光异构体，或各Y和Y’独立地为以下结构单元：‑[U‑(CR9R9a)t‑N(R10)‑(CR9R9a)t]k‑U‑(CR9R9a)t‑N(R11)‑(CR9R9a)t‑R12、‑U‑(CR9R9a)t‑R12或‑[U‑(CR9R9a)t‑N(R10)‑(CR9R9a)t]k‑U‑(CR9R9a)t‑O‑(CR9R9a)t‑R12；各U独立地为‑C(=O)‑、‑C(=S)‑、‑S(=O)‑或‑S(=O)2‑；各t独立地为0、1、2、3或4；各k独立地为0、1或2；各R1、R2、R3和R4独立地为H、氘、烷基、杂烷基、芳烷基、环烷基、杂环基、杂芳基或芳基，或R1、R2和X‑CH任意地形成3‑8元杂环或3‑8元碳环、C5‑12稠合双环、C5‑12稠合杂双环、C5‑12螺双环或C5‑12螺杂双环；或R3、R4和X’‑CH任意地形成3‑8元杂环或碳环、C5‑12稠合双环、C5‑12稠合杂双环、C5‑12螺双环或C5‑12螺杂双环；各R5独立地为H、氘、羟基、烷基、杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷基‑OC(=O)‑、烷基‑C(=O)‑、氨基甲酰基、烷基‑OS(=O)r‑、烷基‑S(=O)rO‑、烷基‑S(=O)r‑或氨基磺酰基；各R5a独立地为H、氘、氧代(=O)、羟基、氨基、F、Cl、Br、I、氰基、R13aR13N‑、‑C(=O)NR13R13a、‑OC(=O)NR13R13a、‑OC(=O)OR13、‑N(R13)C(=O)NR13R13a、‑N(R13)C(=O)OR13、‑N(R13)C(=O)‑R13、R13R13aN‑S(=O)2‑、R13S(=O)2‑、R13S(=O)2N(R13a)‑、R13aR13N‑烷基、R13S(=O)‑烷基、R13R13aN‑C(=O)‑烷基、R13aR13N‑烷氧基、R13S(=O)‑烷氧基、R13R13aN‑C(=O)‑烷氧基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷氨基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、杂环基、环烷基、巯基、硝基、芳烷基、芳氨基、杂芳基氨基、芳基烷氨基、杂芳基烷氨基、杂芳基氧基、杂芳基烷基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、杂环基氧基、杂环基烷氧基、杂环基氨基、烷基酰基、烷基酰氧基、烷氧基酰基、烷基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基氧基、烷基亚磺酰基氧基、杂环基烷氨基或芳氧基；各R6独立地为氢、氘、R13R13aNC(=O)‑、R13OC(=O)‑、R13C(=O)‑、R13R13aNS(=O)‑、R13OS(=O)‑、R13S(=O)‑、R13R13aNS(=O)2‑、R13OS(=O)2‑、R13S...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢洪明，任青云，张英俊，付长萍，胡柏林，巫锡伟，李石凤，张健存，于全兴，罗慧超，曾宏，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44