具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的锍糖类天然产物及其衍生物的制备方法及用途技术

本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的锍糖类天然产物及其衍生物，结构如通式A所示。本发明专利技术还公开了这些α-葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法及其在治疗糖尿病方面的用途。

【技术实现步骤摘要】
具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的锍糖类天然产物及其衍生物的制备方法及用途
本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的锍糖类天然产物及其衍生物，本专利技术还公开了这些α-葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法及其在治疗糖尿病方面的用途。
技术介绍
目前糖尿病已经成为仅次于心脑血管疾病和癌症的第三大危害人类生命健康的疾病。而超过90％的糖尿病患者属于二型糖尿病即非胰岛素依赖型糖尿病。对于该类患者，阻止或延缓葡萄糖的生成以及加速葡萄糖的代谢均是有效的治疗手段。作为人体血液中葡萄糖的主要来源，淀粉(多糖)以及麦芽糖、蔗糖(二糖)在α-葡萄糖苷酶的作用下经过多级或单级水解最终成为单糖(如葡萄糖、果糖)，经小肠上段上皮细胞吸收后进入血循环。因此通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可以有效的降低餐后血糖浓度。目前成功上市并广泛应用于临床的该类药物有：阿卡波糖、伏格列波糖以及米格列醇。(Asano，N.，Glycobiology，2003，13，93.)我们研究发现，从五层龙根茎部提取分离得到的系列锍糖类化合物对α-葡萄糖苷酶抑制活性高于临床运用的阿卡波糖、伏格列波糖。为进一步进行结构修饰，寻找获得对α-葡萄糖苷酶抑制活性更高的新型化合物分子；进一步完善这类活性天然产物构效关系的研究；逐步深入探索小分子和α-葡萄糖苷酶相互作用的机理打下基础。
技术实现思路
为寻找制备方便，并具有更佳降糖活性的新药候选化合物，本专利技术找到了对天然产物及其类似物的经济简便的合成方法，从而提供了一系列具有通式(A)结构特性的衍生物。本专利技术要解决的技术问题是寻找新结构类型的具有α-葡萄糖苷酶抑制活性以及优良降糖活性的化合物，并进一步提供该类化合物的合成方法。本专利技术的另一目的是提供上述药用组合物在制备通过阻断α-葡萄糖苷酶来治疗的其它疾病或病症药物方面的用途。为解决上述技术问题，本专利技术提供如下技术方案：通式(A)所示具有α-葡萄糖苷酶抑制活性锍糖类衍生物：其中R1选自H、CH3、苯基、取代苯基、芳环及含有杂原子的芳环及取代芳环；通式(A)的化合物或其可药用盐更为理想的是：其中R1选自H、CH3、前述通式(A)中最为理想的化合物或其可药用盐选自：其中R1代表本专利技术的部分化合物为：氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-亚甲基戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-苯亚甲基戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-硝基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-氯苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-氟苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-甲氧基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-甲基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-三氟甲基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(3-硝基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(3-氯苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(3-氟苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(3-甲氧基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-甲基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(3-三氟甲基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(4-硝基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(4-氯苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(4-氟苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(4-甲氧基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(4-甲基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(4-三氟甲基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-4-吡啶亚甲基戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-4-(2-硝基吡啶亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-4-(2-氯吡啶亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-4-(2-氟吡啶亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-4-(2-甲氧基吡啶亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-4-(2-甲基吡啶亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-4-(2-三氟甲基吡啶亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-4-(3-硝基吡啶亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(A)所示具有α‑葡萄糖苷酶抑制活性锍糖类衍生物： 其中R1选自H、CH3、苯基、取代苯基、芳环及含有杂原子的芳环及取代芳环； 通式(A)的化合物或其可药用盐更为理想的是： 其中R1选自H、CH3、前述通式(A)中最为理想的化合物或其可药用盐选自： 其中R1代表。

【技术特征摘要】
1.一种具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的锍糖类化合物，其特征在于：所述化合物具体为：氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-亚甲基戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-苯亚甲基戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-硝基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-氯苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-氟苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-甲氧基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-甲基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-三氟甲基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(3-硝基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(3-氯苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(3-氟苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(3-甲氧基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(2-甲基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(3-三氟甲基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(4-硝基苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(4-氯苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S，3S，4R)-2，4-二羟基-3，5-O-(4-氟苯亚甲基)戊基]环锍鎓盐}-D-阿拉伯糖醇；氯化-1，4-双脱氧-1，4-{(R)-[(2S...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢唯佳，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32