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N-(1-(2-甲酰氧乙基)-1H-吡唑-5-基)甲酰胺的制备方法技术

技术编号:10098340 阅读:236 留言:0更新日期:2014-05-29 18:57
一种以以乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和羟乙基肼为原料,经过缩合、水解、脱羧和甲酰化,合并缩合和水解步骤,制备N-(1-(2-甲酰氧乙基)-1H-吡唑-5-基)甲酰胺的方法,其合成通式如下:三步总收率超过70%,因此它们有可能适用于工业化生产。本发明专利技术公开了它的制法。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】一种以以乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和羟乙基肼为原料,经过缩合、水解、脱羧和甲酰化,合并缩合和水解步骤,制备N-(1-(2-甲酰氧乙基)-1H-吡唑-5-基)甲酰胺的方法,其合成通式如下:三步总收率超过70%,因此它们有可能适用于工业化生产。本专利技术公开了它的制法。【专利说明】N-(1-(2-甲酰氧乙基)-1 H-吡唑-5-基)甲酰胺的制备方法
本专利技术涉及N-(l-(2-甲酰氧乙基)-1H-吡唑-5-基)甲酰胺的制备方法。技术背景硫酸头孢噻利(Cefoselissulfate)的全称是(6R,7R) _3_ {甲基} -7- -8氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-3-甲酸硫酸盐,是注射用氨噻肟型第四代头孢菌类抗生素,最初由日本藤泽药品工业公司和美国Johnson公司共同开发,并与1998年成功上市。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有很好的活性,特别对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌具有很好的抗菌活性,另外对内酰胺酶非常稳定,临床研究表明,静脉注射硫酸头孢噻利以后,血药浓度高,半衰期长,在人体内分布广,不良反应发生率低,市场前景十分看好。从其结构上看N- (1- (2-甲酰氧乙基)-1H-吡唑-5-基)甲酰胺是其重要的中间产物,以往5-氨基-1-羟乙基吡唑合成方法一般有两种:一是通过羟乙基肼和3-甲氧基丙烯腈缩合,最后甲酰化得到,但3-甲氧基丙烯腈原料不易得且总收率只有46% ;二是通过乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和羟乙基肼反应,再水解、脱羧,最后甲酰化,但收率只有55%左右。本专利技术人以乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和羟乙基肼为原料,经过缩合、水解、脱羧和甲酰化,合并缩合和水解步骤,制备N-(1-(2-甲酰氧乙基)-1H-吡唑-5-基)甲酰胺,使总产率大于70 %,而且每步都易于操作,有望实现工业化生产。
技术实现思路
本专利技术以乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和羟乙基肼为原料,经过缩合、水解得到5-氨基-1-羟乙基吡唑-4-甲酸(产率92 %以上),再通过脱羧制得5-氨基-1-羟乙基吡唑(产率85%以上),最后甲酸和醋酐甲酰化得到最终N- (1- (2-甲酰氧乙基)-1H-吡唑-5-基)甲酰胺(产率90%以上),总收率超过70%。本专利技术的技术方案如下:I) 5-氨基-1-羟乙基吡唑-4-甲酸的制备【权利要求】1.一种以乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和羟乙基肼为原料,经过缩合、水解、脱羧和甲酰化三步制备N-(l-(2-甲酰氧乙基)-1H-吡唑-5-基)甲酰胺的方法,其合成通式如下: 2.—种权利要求1所述的N-(l-(2-甲酰氧乙基)-1Η-吡唑-5-基)甲酰胺的制备方法,其特征是:乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和羟乙基肼为原料,经过缩合、水解得到5-氨基-1-羟乙基吡唑-4-甲酸(产率92 %以上),再通过脱羧制得5-氨基-1-羟乙基吡唑(产率85%以上),最后甲酸和醋酐甲酰化得到最终N-(1-(2-甲酰氧乙基)-1H-吡唑-5-基)甲酰胺(产率90%以上),总收率超过70%。3.权利要求1所述的N-(l-(2-甲酰氧乙基)-1Η-吡唑-5-基)甲酰胺制备方法在工业生产中的应用。【文档编号】C07D231/40GK103819405SQ201210476448【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年11月19日 优先权日:2012年11月19日 【专利技术者】王香善, 周杰兴 申请人:王香善, 连云港朋隆香料科技有限公司, 周杰兴本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种以乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和羟乙基肼为原料,经过缩合、水解、脱羧和甲酰化三步制备N?(1?(2?甲酰氧乙基)?1H?吡唑?5?基)甲酰胺的方法,其合成通式如下:

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:王香善周杰兴
申请(专利权)人:王香善连云港朋隆香料科技有限公司周杰兴
类型:发明
国别省市:

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