促进非自然分娩后的肠屏障完整成熟的方法技术

本申请涉及促进非自然分娩后的肠屏障完整成熟的方法。本发明专利技术涉及喂养及促进剖腹产婴儿健康的方法，包括给予剖腹产婴儿长链多不饱和脂肪酸和/或核苷酸。

【技术实现步骤摘要】
促进非自然分娩后的肠屏障完整成熟的方法
本专利技术涉及喂养和治疗剖腹产婴儿的技术。
技术介绍
刚出生的婴儿还不具有完整成熟的肠道。在出生后，新生的胃肠道经历了快速的生长和成熟，包括粘液的形成和成熟，以及对过敏原、毒素、和病原微生物的紧密连接的关闭。在人乳中存在一些因子可以促进肠道的成熟。具渗透性的、不成熟的肠道屏障是导致肠道炎症，感染，痢疾和包括食物过敏在内的特应性疾病的主要原因。完全成熟的肠道，尤其是有了健康肠道菌群的结合，可以减少感染的发生，加强免疫系统，减少食物过敏和/或其他特应性疾病以及减少痢疾，便秘和/或肠炎的发生。吃母乳的婴儿比吃配方奶粉的婴儿的肠道渗透性的减少更快。然而母乳喂养不一定可以实现。国际专利WO2004112509描述了一种组合物，这种组合物可以诱导一种肠道屏障的成熟的模式，就像用母乳喂养时观察到的可以促进肠道屏障的成熟，例如：新生儿应激。国际专利WO2005122790描述了一种方法，这种方法可以通过给予哺乳动物一种组合物，该组合物包含二十碳五烯酸(EPA)，二十二碳六烯酸(DHA)，花生四烯酸(ARA)和至少两种不同的低聚糖，从而促进哺乳动物的肠屏障的完整。国际专利EP1549158描述了一种婴儿配方奶粉组合物，其中包含3.2mg/L-15.4mg/L的CMP；1.8mg/L-11.0mg/L的UMP；1.8mg/L-8.0mg/L的GMP；0.1mg/L-2.2mg/L的IMP；2.5mg/L-13.2mg/L的AMP.国际专利WO03043445描述了一些加工的婴儿食品，这种食品的配方是a)油脂，b)核苷酸，c)油脂和核苷酸。公司生产了益生菌产品这种产品是专为婴儿设计的并且适合剖腹产分娩的婴儿。是用婴儿双歧杆菌制成的。因为这种产品仅仅包含唯一的一种双歧杆菌菌种，这样对于婴儿的益处就会非常有限。
技术实现思路
本专利技术人发现剖腹产婴儿肠道菌群与阴道分娩的婴儿的肠道菌群不同。特别是剖腹产婴儿肠道双歧杆菌的定殖的比率比较低，而且含有与肠道菌群相关的双歧杆菌种类比阴道分娩的婴儿也要少，尤其是缺少了短双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌和两歧双歧杆菌。进一步发现剖腹产婴儿的肠道菌群比阴道分娩的婴儿的肠道菌群的双歧杆菌的含量较低。而且进一步发现在出生后6周的剖腹产婴儿的肠道菌群中有高含量的大肠杆菌(不好的)。健康和完全形成的胃肠道菌群有着重要的生理功效。一个重要的方面就是它能降低(胃肠道)感染的发生。因为剖腹产分娩的婴儿缺乏健康菌群，对于这些婴儿来说，预防感染显得尤为重要。这些婴儿通常在医院的环境生产，由于医源性细菌的存在使剖腹产有病原感染的风险。而且，相对于婴儿的肠道被来源于母亲的阴道和粪便的细菌接种了的情形，健康肠道菌群的弱势发育导致了病原细菌的迅速定殖。为了预防这些(医源性)病原体穿过肠道壁的细菌转移或者细菌(内或外)毒素的转移，改善或者加速剖腹产婴儿的肠道成熟是非常重要的。剖腹产婴儿肠道屏蔽的成熟和/或完整可以进一步减少肠炎，食物过敏和/或其他特应性疾病的发生。专利技术者证实剖腹产婴儿肠道屏障的功能是比较弱的，并且发现长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)和/或核苷酸可以促进肠道屏障的成熟和完整，并且/或对于剖腹产婴儿具有抗炎症的功能。LC-PUFA可以进一步促进产乳酸细菌对粘膜表面的粘附。因此，本专利技术涉及组合物的应用，所述组合物包含LC-PUFA和/或核苷酸，尤其旨在a)通过促进肠道屏蔽的完善和/或成熟来减少感染的发生，b)通过促进肠道屏蔽的完善和/或成熟来减少(食物)过敏和/或特应性疾病，c)抑制或减弱肠炎进程，否则肠炎会进一步增加肠道屏壁的通透性，和/或d)通过增加产乳酸细菌对剖腹产婴儿粘膜表面的定殖来增加菌群量。另一个方面，本专利技术能够通过将上述的活性组分掺入到一种营养组合物中而恰当的进行实践。这种组合物可以给予婴儿并且不会引起剖腹产分娩的婴儿过重的负担。具体实施方式本专利技术提供了一种组合物的应用，这种组合物包含(i)长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)；和/或(ii)(a)核苷酸和(b)核苷酸前体中的一种，所述核苷酸前体选自核苷、嘌呤碱、嘧啶碱、核糖及脱氧核糖，所述组合物用于制造给予剖腹产婴儿的组合物。进一方面，本专利技术的方法提供了一种组合物的应用，这种组合物包含(i)长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)；和/或(ii)(a)核苷酸和(b)核苷酸前体中的一种，所述核苷酸前体选自核苷、嘌呤碱、嘧啶碱、核糖及脱氧核糖，所述组合物用于制造用于i)治疗和/或预防剖腹产婴儿的疾病和/或ii)促进剖腹产婴儿的健康的组合物。本专利技术也提供了一种喂养剖腹产婴儿的方法，所述方法包含给予所述婴儿一种组合物，这种组合物包含(i)长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)，和/或(ii)(a)核苷酸和(b)核苷酸前体中的一种，所述核苷酸前体选自核苷、嘌呤碱、嘧啶碱、核糖及脱氧核糖。剖腹生产术剖腹产(c-section)是一种外科生产程序，其中婴儿是通过切开母亲的腹壁和子宫壁而分娩出来的。通常剖腹产是当相对于阴道分娩对母亲或婴儿更安全时被施行。其他时间，产妇可以选定剖腹产而不进行阴道分娩。长链多不饱和脂肪酸在整个的描述中，用于本专利技术的方法中的组合物通常称为“本专利技术的组合物”。本专利技术的组合物优选包含长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)。LC-PUFA是脂肪酸，其中酰基链具有20-24个碳原子长度(优选是20或22个碳原子)，并且其中酰基链在酰基链的所述碳原子中包含至少两个不饱和键。更优选地，本专利技术的组合物包含至少一种选自二十碳五烯酸(EPA，20:5n3)，二十二碳六烯酸(DHA，22:6n3)，花生四烯酸(ARA，20:4n6)和二十二碳五烯酸(DPA，22:5n3)的LC-PUFA。EPA，DHA和ARA被发现能够高效地减少肠道紧密连接的渗透性(见实施例2)。降低了的紧密连接的渗透性减少了感染的发生和/或减少了过敏原的通过和/或减少了细菌(内或外)毒素的通过。因此在本专利技术的组合物中LC-PUFA的并入，尤其是EPA，DHA，DPA和/或ARA的并入，能够增强肠屏障的完整性，这对于剖腹产分娩的婴儿来说是非常重要的，因为这些婴儿只有不太完善的肠道菌群，因此他们只有成熟较缓慢的肠道屏障。LC-PUFA具有抗肠炎的功效并且可以促进产乳酸细菌对粘膜表面的粘附，因此促进健康菌群的发育，这进一步有利于剖腹产婴儿中的应用。由于低浓度的ARA，DHA，DPA和/或EPA已经能够有效地减低紧密连接的渗透性，在本专利技术的组合物当中，所述组合物优选为营养组合物，LC-PUFA的含量较好不要超过总脂肪含量的15wt.％，更好是不要超过总脂肪含量的10wt.％，甚至更优选不要超过总脂肪含量的5wt.％。本专利技术组合物优选包含至少占总脂肪含量0.1wt.％，较好是至少0.25wt.％，更好是至少0.5wt.％，甚至更好是至少0.75wt.％的LC-PUFA。由于相同的原因，EPA的含量优选不要超过总脂肪含量的5wt.％，更好的是不要超过1wt.％，但是优选至少要占总脂肪含量的0.025wt.％，更好的是至少0.05wt.％。DHA的含量较好不要超过总脂肪含量的5wt.％，更好不要超过1wt.％，但是至少是总脂肪含量的0.1wt.％。既然A本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有以下的组合物在制备给予剖腹产婴儿的组合物中的用途：(i)长链多不饱和脂肪酸(LC?PUFA)，和/或(ii)(a)核苷酸和(b)核苷酸前体中的至少一种，所述核苷酸前体选自核苷、嘌呤碱、嘧啶碱、核糖和脱氧核糖。

【技术特征摘要】
2005.10.21 EP 05023029.11.一种含有以下的组合物在制备用于治疗和/或预防剖腹产婴儿的感染、痢疾、肠炎、过敏、特应性湿疹、哮喘、过敏性鼻炎和/或过敏性结膜炎的组合物中的用途：(i)基于所述组合物总脂肪重量，0.1-15wt.％的长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)，和/或(ii)以每100g所述组合物的干重计，5-100mg的(a)核苷酸和(b)核苷酸前体中的至少一种，所述核苷酸前体选自核苷、嘌呤碱、嘧啶碱、核糖和脱氧核糖；所述组合物还包含至少一种属于双歧杆菌属的细菌种类，并且所述组合物包含低聚半乳糖和/或低聚果糖。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含选自长双歧杆菌，短双歧杆菌，婴儿双歧杆菌，链状双歧杆菌，假小链双歧杆菌，青春双歧杆菌，动物双歧杆菌，高卢双歧杆菌，乳双歧杆菌和分叉双歧杆菌的至少一种双歧杆菌。3.根据权利要求2所述的用途，其中所述组合物包含选自长双歧杆菌，短双歧杆菌，婴儿双歧杆菌，链状双歧杆菌，假小链双歧杆菌，青春双歧杆菌，动物双歧杆菌，高卢双歧杆菌，乳双歧杆菌和分叉双歧杆菌的至少两种双歧杆菌。4.根据权利要求2所述的用途，其中所述组合物至少包含长双歧杆菌和/或短双歧杆菌。5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述组合物用于治疗和/或预防特应性湿疹。6.根据权利要求5所述的用途，其中所述组合物用于治疗和/或预防特应性皮炎。7.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述组合物不是人类母乳。8.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中LC-PUFA选自二十碳五烯酸，二十二碳六烯酸和花生四烯酸。9.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述组合物包含以每100g所述组合物的干重计，5-100mg的核苷酸。10.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述组合物包含占组合物总脂肪重量少于3wt.％的LC-PUFA；a.Ω-3LC-PUFA低于总脂肪含量的1wt.％；b.Ω-6LC-PUFA低于总脂肪含量的2wt.％；并且c.花生四烯酸的含量低于总脂肪含量的1wt.％。11.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中脂质成分提供...

【专利技术属性】
技术研发人员：琼希姆·施密特，巩特尔·勃姆，克里斯托弗·比尔曼，
申请(专利权)人：荷兰纽迪希亚公司，
类型：发明
国别省市：