【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及肺动脉高血压的治疗和预防，即施用调控一种microRNA(miRNA)的活性或表达的药剂。具体地，本专利技术提供用于治疗或预防肺动脉高血压的方法，即抑制有此需要的受试者的细胞中miR-145的表达或活性。 专利技术背景 肺动脉高血压(PAH)是肺小动脉(PA)的一种疾病，其特征在于PA压和血管重塑的增加，从而导致肺血管阻力的进行性增加(Rich等,1987)。血管闭合(obliteration)的后果是右心衰竭和高死亡率(Jeffery等,2002;Voelkel等,1997)。在约70%的患有可遗传形式的PAH(hPAH)的患者中已鉴定出编码骨形态发生蛋白(BMP)2型受体(BMPR2)(一种针对转化生长因子(TGF)-β超家族的受体)的基因中的种系突变(Morrell等,2001)。而且，在缺乏此基因中突变的情况下，PAH病例中BMPR2表达也显著降低(先天性PAH，iPAH)，表明此受体途径在PAH形成中的更广泛的作用。在肺动脉平滑肌细胞(PASMC)中，BMPR2中的突变与对BMP和TGF-β的异常生长应答有关。在内皮细胞中，这些突变增加了细胞对凋亡的易感性(PAEC)(Morrell等,2001)。在一些家族中和大多数iPAH病例中不存在BMPR2突变表明，仍然需要鉴定出另外的、可能与TGF-β超家族有关的病理学机制。 对于所有PAH形式来说共同的一个主要的组织病理学特征是表达平滑肌特异性α-肌动蛋白(SMA)的细胞在周围肺动脉中的积累。这包括SMA阳性细胞在新内膜(neointima)中的...
【技术保护点】
一种在有此需要的受试者中治疗或预防肺动脉高血压(PAH)的方法，包括对所述受试者施用miR‑145的抑制剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.05.09 US 61/484,091;2012.03.01 US 61/605,3761.一种在有此需要的受试者中治疗或预防肺动脉高血压(PAH)的方法，包
括对所述受试者施用miR-145的抑制剂。
2.权利要求1的方法，其中所述miR-145的抑制剂是包含与成熟miR-145序
列至少部分互补的序列的反义寡核苷酸。
3.权利要求2的方法，其中所述反义寡核苷酸包含与
5’-GUCCAGUUUUCCCAGGAAUCCCU-3’或
5’-GGAUUCCUGGAAAUACUGUUCU-3’的序列至少部分互补的序列。
4.权利要求2或3的方法，其中所述反义寡核苷酸包含至少一个糖修饰。
5.权利要求4的方法，其中所述至少一个糖修饰是2’-O-烃基修饰或双环糖
核苷修饰。
6.权利要求5的方法，其中所述双环糖核苷修饰是锁定核酸。
7.权利要求2至6中任一项的方法，其中所述反义寡核苷酸包含至少一个主
链修饰。
8.权利要求7的方法，其中所述主链修饰是硫代磷酸酯连接。
9.权利要求2至8中任一项的方法，其中所述反义寡核苷酸的长度为约8至
约18个核苷酸。
10.权利要求9的方法，其中所述反义寡核苷酸的长度为约12至约16个核苷
酸。
11.前述权利要求中任一项的方法，其中通过吸入施用路径来对所述受试者
施用所述抑制剂。
12.权利要求11的方法，其中所述抑制剂配制为干粉。
13.权利要求11的方法，其中所述抑制剂配制为液体气雾剂。
14.前述权利要求中任一项的方法，其中所述受试者是人。
15.权利要求14的方法，其中所述人在编码骨形态发生蛋白2型受体的基因
中具有突变。
16.一种用于治疗或预防肺动脉高血压的试剂盒，其包含miR-145的抑制剂
和施用装置。
17.权利要求16的试剂盒，其中所述施用装置是吸入器。
18.权利要求16或权利要求17的试剂盒，其中所述miR-145的抑制剂是包含
\t与成熟miR-145序列至少部分互补的序列的反义寡核苷酸。
19.权利要求18的试剂盒，其中所述反义寡核苷酸包含与
5’-GUCCAGUUUUCCCAGGAAUCCCU-3’或
5’-GGAUUCCUGGAAAUACUGUUCU-3’的序列至少部分互补的序列。
20.权利要求18或权利要求19的试剂盒，其中所述反义寡核苷酸包含至少一
个糖修饰。
21.权利要求20的试剂盒，其中所述至少一个糖修饰是2’-O-烃基修饰或双环
糖核苷修饰。
22.权利要求21的试剂盒，其中所述双环糖核苷修饰是锁定核酸。
23.权利要求18至22中任一项的试剂盒，其中所述反义寡核苷酸包含至少一
个主链修饰。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：A贝克，M麦克利恩，N莫雷尔，
申请(专利权)人：格拉斯哥大学理事会，剑桥企业有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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