一种杨梅素含氮类衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种杨梅素含氮类衍生物及其制备方法和用途，其化合物结构有下列通式(I)、(II)和(III)表示。本发明专利技术介绍了以杨梅苷、卤代烷烃、仲胺、六水合哌嗪、芳香酸、取代芳香酸、溴乙酸乙酯、水合肼、芳香醛以及取代芳香醛为原料，经取代、水解和缩合反应合成一系列杨梅素含氮类衍生物。该类化合物对癌细胞有较好的抑制作用，且毒性较小，可用于制备抗癌药物。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及，其化合物结构有下列通式(I)、(II)和(III)表示。本专利技术介绍了以杨梅苷、卤代烷烃、仲胺、六水合哌嗪、芳香酸、取代芳香酸、溴乙酸乙酯、水合肼、芳香醛以及取代芳香醛为原料，经取代、水解和缩合反应合成一系列杨梅素含氮类衍生物。该类化合物对癌细胞有较好的抑制作用，且毒性较小，可用于制备抗癌药物。【专利说明】
本专利技术涉及具有抗癌作用的含杨梅素氮类衍生物及制备方法和用途。
技术介绍
杨梅素(3’，4’，5’，3，5，7 _六羟基黄酮醇，Myricetin),杨梅素广泛的存在于壳斗科(Fagaceae)、? 科 kLGguminosse)、报春(Pfimulaceae)、葡萄科(Vitaceae)、菊科iCompositae)等植物中，杨梅素通常存在于我们日常食用的水果，蔬菜和和饮料中，例如:茶和红酒等。有研究表明:杨梅素具有抗癌、抗氧化(Ong，K.C.; Khoo, H.E.Biological effects of myricetin.General Pharmacology: The Vascular System,1997, 29(2): 121-126)、抗病毒(0no, K.; Nakane, H.; Fukushima, M.; et al.Differential inhibitory effects of various flavonoids on the activities ofreverse transcriptase and cellular DNA and RNA polymerases.European Journalof Biochemistry, 1990, 190(3): 469-476)、抗炎(Lee, Y.S.; Choi, E.M.Myricetininhibits IL-1β-1nduced inflammatory mediators in SW982 human synovialsarcoma cells.1nternational Immunopharmacology, 2010, 10(7): 812-814)、抑菌(El-GammaI, A.A.; Mansour, R.Antimicrobial activities of some flavonoidcompounds .Zentralblatt fiir Mikrobiologie, 1986, 141(7): 561-565)等多种药理活性。目前其在抗癌活性方面的研究较多，对人类多种肿瘤细胞有明显的抑制作用(张秀娟，黄清玲，季宇彬.杨梅素的药理活性研究进展.天津药学，2008，20(5):57-60)。现代医学证明杨梅素在肿瘤发生发展的多个阶段均有作用，包括肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的分化和凋亡，以及抑制肿瘤的发生和转移。由于杨梅素具有抗肿瘤谱广泛，对正常细胞毒性低，同时能增强免疫力的作用，因此在开发新型的抗肿瘤药物领域，杨梅素以及杨梅素的衍生物得到了越来越多的关注。2007 年，Lee (K.ff.; Kang, N.J.; Rogozin, E.A.; et al.Myricetinis a novel natural inhibitor of neoplastic cell transformation and MEKl.Carcinogenesis, 2007, 28(9): 1918-1927)发现杨梅素在浓度为 10//mol/L 下对 JP6P+小鼠表皮细胞的恶性肿瘤转化及增殖具有明显抑制作用，其机制是阻断MEK/ERK/AP-1信号路径；杨梅素还可以蛋氨酸及Akt的活性，影响成髓细胞瘤肌动蛋白细胞骨架重组，遏制成髓瘤细胞在转移过程中由肝细胞生长因子导致的形态学变化，从而抑制其转移，其 IC50 值为 6 P mol/L (Labbe, D.; Provencal, Μ.; Lamy, S.; et al.The flavonolsquercetin, kaempferol, and myricetin inhibit hepatocyte growth factor-1nducedmedulloblastoma cell migration.The Journal of nutrition, 2009, 139(4):646-652)。2009年,张莉静等(张莉静，刘志国，孟大利，夏明！￡.杨梅树皮提取物及杨梅素抗肿瘤活性.沈阳药科大学学报，2009，26(4): 307-311)对杨梅素单体化合物进行体外抗肿瘤研究，研究表明:杨梅素对人宫颈癌HeLa细胞、人黑色素瘤A375-S2细胞、人乳腺癌MCF-7细胞和人肝癌HepG2细胞均具有明显的细胞毒作用，杨梅素明显抑制HeLa细胞的增殖，诱导HeLa细胞调亡。2010年，张秀娟等(张秀娟，凌云，于华，季宇彬.杨梅树皮素诱导人肝癌H印G-2细胞凋亡机制的研究.中国中药杂志，2010，35(8): 1046-1050)探讨了杨梅素对人肝癌H印G-2抑制生长和诱导凋亡作用及其机制，研究表明:杨梅素对人肝癌H印G-2细胞生长具有明显的抑制作用，并具有剂量依赖性，IC5tl为58.6617 mg/L ;杨梅素作用72h后，!fepG-2细胞呈现典型细胞凋亡特征，细胞周期阻滞于G2/M期，凋亡率最高为64.73%。2011 年，Zhang 等(Zhang, X.; Zou, Z.; Xu, C.; et al.Myricetin induces G2/Mphase arrest in HepG2 cells by inhibiting the activity of the cyclin B/Cdc2complex .Mol Med Report, 2011, 4: 273-277)进一步研究了杨梅素对肝癌细胞的作用机制，发现杨梅素是通过降低肝癌细胞中Cdc2和周期蛋白BI的水平，从而抑制肝癌细胞的生长繁殖。2010 年，韦伟等(Wei, ff., Effects of myricetin on the apoptosis ofbladder cancer cell BIU-87.Journal of Chongqing Medical University, 2010,35(12): 1791-1793)研究了杨梅素诱导膀胱癌细胞株BIU-87凋亡的机制，通过培养人膀胱癌细胞株BIU- 87，加入不同浓度杨梅素干扰，在倒置显微镜下观察细胞形态学变化；并利用MTT及Hoechst 33258染色法检测杨梅素对膀胱癌细胞株BIU-87凋亡的影响；后用RT-PCR检测细胞凋亡相关基因survivin及caspase-3转录水平的改变，免疫印迹法检测survivin和caspase-3的表达情况，结果表明:杨梅素能诱导膀胱癌细胞BIU-87细胞凋亡，并明显抑制survivin的转录和表达，同时对caspase-3有上调作用。2011 年，Phillips 等(Phillips, P.; Sangwan, V.; Borja-Cacho, D.; etal.Myricetin induces panc本文档来自技高网...

【技术保护点】
杨梅素含氮类衍生物，其特征是结构由下列通式(I)、(II)或(III)表示：?所述化合物结构中n为2、3或4；R1为(1)卤原子；(2)二乙胺基；(3)哌啶基；(4)吡咯烷基；(5)吗啉基；(6)对甲基哌嗪基；R2为?(1)苯基或取代苯基；(3)吡啶基或取代吡啶基；R3为(1)苯基或取代苯基；(2)杂环基或取代杂环基；取代苯基为苯环上含有一个或多个甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、正丙基、异丙基、三氟甲基、硝基、胺基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，赵洪菊，黄银久，王忠波，胡小梅，张贤，陈玉，夏丽娟，龚华玉，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：