一种对羟基苯乙醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种对羟基苯乙醇的制备方法，其特征是：以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基等一系列反应，制备得到对羟基苯乙醇，产品收率达90%左右。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及，其特征是：以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基等一系列反应，制备得到对羟基苯乙醇，产品收率达90%左右。【专利说明】
:本专利技术涉及有机合成
，具体地，本专利技术涉及。
技术介绍
:基苯乙醇是一种重要的医药和香料中间体，用它可以合成多种有用的药物，如:美多心安(MetopiOlol )，用于治疗高血压、心绞痛、心律失常和心肌梗塞，也可用于甲状腺功能亢进，偏头痛；倍他洛尔(Betaxolol)，治疗高血压，开角型青光眼；麦芽碱，大麦芽的有效成分，能消食和中，用于食积不化，不思饮食，腹胀和富女断乳或乳汁淤积所致的乳房肿痛等症。关于其合成方法研究较多，早期合成方法为发酵法，发酵时间长，产率低；李国青等在1996年提出一种以对羟基苯乙酸乙酯为原料，经苄氧化、还原、氢化，得到对羟基苯乙醇，采用四氢铝锂做还原剂，每步产率可达90%左右；还有以苯乙胺为原料，经消化、还原、重氮化、水解制备得到对羟基苯乙醇，但是产率很低，只有45%左右；以苯乙醇为原料，经酯化、硝基化、还原、氢化反应得到对羟基苯乙醇，产率可达70%左右。
技术实现思路
:本专利技术提供。为实现上述目的，本专利技术采用的技术解决方案如下:，以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基等一系列反应，制备得到对羟基苯乙醇。羰基保护为:对溴苯酚、3-溴丙烯、无水碳酸钾发生反应得到对烯丙氧基溴苯，丙酮为溶剂，温度为55°C回流，抽滤、常压蒸馏、再减压蒸馏(IOkPa)收集158°C ~162°C馏分，得到有刺激性怪气味的油状无色透明液体，对溴苯酚、3-溴丙烯、无水碳酸钾(摩尔百分比)=1:1:1。格氏反应为:将镁、无水四氢呋喃以及两粒晶体碘加入带有磁力搅拌器、球星冷凝管(带无水氯化钙干燥管)和温度计的四颈圆底烧瓶中，氮气保护下，滴加对烯苯氧基溴苯和无水四氢呋喃形成的溶液。控制滴加速度，先少量滴加，等反应开始(碘的棕色变浅，轻微沸腾)后再继续滴加，控制温度5(T55°C，滴加时间Ih左右。滴加完毕后再反应15分钟，水浴回流半小时。用冰盐混合物把反应液降温至-1o°c，滴加饱和氯化铵溶液，抽滤，静置分层，油相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水氯化钠干燥，先常压蒸馏后减压蒸馏，收集140°C左右馏分，得到刺激性灰绿色油状液体，镁:烯苯氧基溴苯(摩尔百分比)=10:9。脱羰基保护为:硼氢化钠、对烯苯氧基苯乙醇和无水四氢呋喃加入四口烧瓶，用冰盐混合物降温至_5°C，在氮气保护下滴加碘和无水四氢呋喃形成的溶液。控制滴加速度使温度在_2°C、°C，滴完后继续反应20分钟，滴加甲醇终止反应，常压蒸馏，过滤，得到淡黄色液体(混合物)，硼氢化钠、对烯苯氧基苯乙醇:碘(摩尔百分比)=18:14:7。本专利技术以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基等一系列反应，制备得到对羟基苯乙醇。广品收率可达90%左右。【具体实施方式】:下面结合具体实施例，对本专利技术作进一步的阐述，但不限于这些具体的实施例，而所有的实施例均按上述的操作步骤操作。实施例1、对烯苯氧基溴苯的制备:向带有机械搅拌器、球星冷凝管和温度计的IOOmL四颈烧瓶中加入7g (0.04mol)对溴苯酹、5.1g (0.04mol) 3-溴丙烯和30mL丙酮,剧烈搅拌下加入5.4g (0.04mol)无水碳酸钾。水浴升温至55°C回流4h，抽滤，常压蒸馏得到丙酮14mL，再减压蒸馏(IOkPa)收集1580C~162°C馏分，得到有刺激性怪气味的油状无色透明液体6.4g，产率74.3%。实施例2、对烯丙氧基苯乙醇的制备由于格式反应对实验要求非常严格，在实验前对各反应物和实验装置做适当处理。A、无水四氢呋喃(THF)的制备步骤1、检验过氧化物是否存在取THF f 2mL，加入等体积2%KI淀粉溶液及几滴稀盐酸，若呈紫色或蓝色则含有或氧化物，需进行第二步操作，若呈无色或略带淡黄色说明无过氧化物，可直接进行步骤III。步骤11、除去过氧化物向22mL水中滴入1.2mL浓硫酸，再加入1.2g硫酸亚铁，搅拌溶解。在250mL分液漏斗中先放置IOOmL四氢呋喃，将硫酸亚铁溶液加入其中，塞上塞子剧烈震荡(放气)，分层，弃水，再检验有无过氧化物。步骤II1、用钠干燥向THF中加入适量钠，回流，直至不产生氢气，蒸馏，压入钠丝保存。B、对烯丙氧基溴苯的处理用无水氯化钙干燥对烯苯氧基溴苯24h以上，减压蒸馏，放入硅胶干燥器中保存。C、镁粉的干燥将镁粉装入烧杯中，80°C烘lh，再放入硅胶干燥器中保存。D、实验仪器的干燥实验所需烧瓶、玻璃塞、冷凝管等都需放在烘箱中90°C烘2h，然后放入硅胶干燥器中待用。以无水四氢呋喃做溶剂制备对烯苯氧基苯乙醇将2.4g (0.1Omol)镁、20mL无水四氢呋喃以及两粒晶体碘加入带有磁力搅拌器、球星冷凝管(带无水氯化钙干燥管)和温度计的250mL四颈圆底烧瓶中，氮气保护下，滴加19.2g (0.09mol)对烯苯氧基溴苯和30mL无水四氢呋喃形成的溶液。控制滴加速度,先滴加5mL左右，水浴升温至50°C，等反应开始(碘的棕色变浅，轻微沸腾)后再继续滴加，控制温度5(T55°C，滴加时间Ih左右。滴加完毕后再反应15分钟，水浴回流半小时。用冰盐混合物把反应液降温至-10°C，滴加50mL饱和氯化铵溶液，抽滤，静置分层，油相用40mL饱和氯化钠溶液洗涤三次，无水氯化钠干燥24h以上，先常压蒸馏后减压蒸馏(3kPa)，收集140° C左右馏分，得到9.7g刺激性灰绿色油状液体。实施例3、对羟基苯乙醇的制备将0.7g (0.018mol)硼氢化钠，2.5g (0.014mol)对烯苯氧基苯乙醇和20mL无水四氢呋喃加入IOOmL四口烧瓶，用冰盐混合物降温至-5 °C，在氮气保护下滴加1.8g(0.007mol)碘和IOmL无水四氢呋喃形成的溶液。控制滴加速度使温度在_2V、°C，约15分钟滴完后继续反应20 分钟，滴加15mL甲醇终止反应，常压蒸馏，过滤，得到淡黄色液体(混合物)。【权利要求】1.，其特征在于:以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基反应，制备得到对羟基苯乙醇； 所述的羰基保护为:对溴苯酚、3-溴丙烯、无水碳酸钾发生反应得到对烯丙氧基溴苯，丙酮为溶剂，温度为55°C回流，抽滤、常压蒸馏、再减压蒸馏(IOkPa)收集158°C ~162°C馏分，得到有刺激性怪气味的油状无色透明液体，对溴苯酚、3-溴丙烯、无水碳酸钾(摩尔百分比)=1:1:1 ； 所述的格式反应为:将镁、无水四氢呋喃以及两粒晶体碘加入带有磁力搅拌器、球星冷凝管(带无水氯化钙干燥管)和温度计的四颈圆底烧瓶中，氮气保护下，滴加对烯苯氧基溴苯和无水四氢呋喃形成的溶液。控制滴加速度，先少量滴加，等反应开始(碘的棕色变浅，轻微沸腾)后再继续滴加，控制温度5(T55°C，滴加时间Ih左右。滴加完毕后再反应15分钟，水浴回流半小时。用冰盐混合物把反应液降温至-1o°c，滴加饱和氯化铵溶液，抽滤，静置分层，油相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水氯化钠干燥，先常压蒸馏后减压蒸馏，收集140°C左右馏分，得到刺激性灰绿色油状液体，镁:烯苯氧基溴苯(摩尔百分比)=10:9 ； 所述的脱羰基保护为:硼氢化钠、对烯苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对羟基苯乙醇的制备方法，其特征在于：以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基反应，制备得到对羟基苯乙醇；所述的羰基保护为：对溴苯酚、3?溴丙烯、无水碳酸钾发生反应得到对烯丙氧基溴苯，丙酮为溶剂，温度为55℃回流，抽滤、常压蒸馏、再减压蒸馏（10kPa）收集158℃~162℃馏分，得到有刺激性怪气味的油状无色透明液体，对溴苯酚、3?溴丙烯、无水碳酸钾（摩尔百分比）=1:1:1；所述的格式反应为：将镁、无水四氢呋喃以及两粒晶体碘加入带有磁力搅拌器、球星冷凝管（带无水氯化钙干燥管）和温度计的四颈圆底烧瓶中，氮气保护下，滴加对烯苯氧基溴苯和无水四氢呋喃形成的溶液。控制滴加速度，先少量滴加，等反应开始（碘的棕色变浅，轻微沸腾）后再继续滴加，控制温度50~55℃，滴加时间1h左右。滴加完毕后再反应15分钟，水浴回流半小时。用冰盐混合物把反应液降温至?10℃，滴加饱和氯化铵溶液，抽滤，静置分层，油相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水氯化钠干燥，先常压蒸馏后减压蒸馏，收集140℃左右馏分，得到刺激性灰绿色油状液体，镁：烯苯氧基溴苯（摩尔百分比）=10:9；所述的脱羰基保护为：硼氢化钠、对烯苯氧基苯乙醇和无水四氢呋喃加入四口烧瓶，用冰盐混合物降温至?5℃，在氮气保护下滴加碘和无水四氢呋喃形成的溶液。控制滴加速度使温度在?2℃~0℃，滴完后继续反应20分钟，滴加甲醇终止反应，常压蒸馏，过滤，得到淡黄色液体（混合物），硼氢化钠、对烯苯氧基苯乙醇：碘（摩尔百分比）=18:14:7。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡晓，王理想，王友志，郭麦平，胡丹红，胡曼曼，
申请(专利权)人：徐州瑞赛科技实业有限公司，
类型：发明
国别省市：