具有仿生特性的角膜接触镜药物载体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有仿生特性的角膜接触镜药物载体，该载体由含双键的环糊精衍生物、磷酸胆碱、甲基丙烯酸羟乙酯和引发剂聚合而成，其中所述含双键的环糊精衍生物中双键的平均官能度为1.1～1.5，磷酸胆碱的质量为含双键的环糊精衍生物与甲基丙烯酸羟乙酯总质量的0.1～1%；所述甲基丙烯酸羟乙酯与含双键的环糊精衍生物的质量比为1～20：1，所述引发剂为硫酸氨和四甲基乙二胺。本发明专利技术提供的一种具有好的透氧性能和药物控释能力新型角膜接触镜药物载体，所得产品的性能符合角膜接触镜的基本要求，可控制眼药的释放。具有较大的社会效益和经济效益。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种具有仿生特性的角膜接触镜药物载体，该载体由含双键的环糊精衍生物、磷酸胆碱、甲基丙烯酸羟乙酯和引发剂聚合而成，其中所述含双键的环糊精衍生物中双键的平均官能度为1.1～1.5，磷酸胆碱的质量为含双键的环糊精衍生物与甲基丙烯酸羟乙酯总质量的0.1～1%；所述甲基丙烯酸羟乙酯与含双键的环糊精衍生物的质量比为1～20：1，所述引发剂为硫酸氨和四甲基乙二胺。本专利技术提供的一种具有好的透氧性能和药物控释能力新型角膜接触镜药物载体，所得产品的性能符合角膜接触镜的基本要求，可控制眼药的释放。具有较大的社会效益和经济效益。【专利说明】
本专利技术属于新材料
，具体涉及一种。
技术介绍
眼部疾病的治疗目前主要通过药物完成。在此过程中，过低的药物浓度不能起到治疗作用；过高的药物浓度则会产生副作用，甚至会损害正常的组织器官。此外，治疗效果还取决于药物能否在患病部位保持足够的时间。目前使用的眼用制剂中，90%以上为滴眼剂或眼膏剂，在眼部停留时间仅2min左右，仅I~7%的药物能被有效利用，大部分药物经鼻泪管排出或者经鼻腔进入血液系统，造成使用不便、利用率低、治疗效果不明显等缺点。为提高药物疗效，往往要增加药物浓度和滴加次数，但过多药物会损害正常的眼部组织和器官。作为药物载体，角膜接触镜可延长药物的停留时间，控制药物的释放速度，增加药物的使用效率，降低副作用，同时又具有使用简单、方便等特点，在眼药传递领域引起了广泛关注。水凝胶吸水后柔软而富有弹性，不易造成组织损伤，又能被赋予一定的光学性能，能很好地满足人们矫正视力和“自然视觉”的要求，成为制造角膜接触镜的一类主导材料。目前市面上使用的角膜接触镜分为两种:硬镜和软镜。软镜也就是水凝胶角膜接触镜。传统的水凝胶角膜接触镜是通过引发剂引发单体甲基丙烯酸羟乙酯和一些亲水性单体进行自由基共聚反应形成水凝胶网络。作为药物载体，角膜接触镜必须具有药物的装载与控释能力。通常的装载方法是通过浸泡法将药物装载到水凝胶角膜接触镜中，让药物在佩戴的时候现实缓释的功能。由于传统的水凝胶角膜接触镜也缺乏与药物相互作用的配体，它对药物的装载与控释能力均有限。此外，水凝胶角膜接触镜的表面对角膜存在一定的刺激作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服上述传统隐形眼镜的不足，提供一种用于眼病治疗、控制眼药释放并具有仿生特性的新型水凝胶角膜接触镜。本专利技术是利用环糊精实现药物的装载与控释，利用与细胞膜的磷脂层结构相似的磷酸胆碱设计并制备仿生化的角膜接触镜，增加角膜接触镜的佩戴舒适度。本专利技术的另一目的在于提供一种上述水凝胶角膜接触镜的制备方法。本专利技术的目的可以通过以下措施达到:一种具有仿生特性的角膜接触镜药物载体，该载体由含双键的环糊精衍生物、磷酸胆碱、甲基丙烯酸羟乙酯和引发剂聚合而成。本专利技术将含双键的环糊精衍生物、磷酸胆碱(MPC)、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、采用硫酸氨(APS) /四甲基乙二胺(TEMED)引发聚合制备水凝胶角膜接触镜药物载体。药物通过吸附的方式负载到水凝胶角膜接触镜药物载体中。环糊精具有疏水的空腔结构，具有很好的药物控释能力。本专利技术将双键环糊精衍生物引入水凝胶，提高水凝胶角膜接触镜对药物的装载与控释能力。含双键的环糊精衍生物采用两种不同取代度的环糊精衍生物复配而成。优选环糊精的平均官能度(指一个环糊精分子的双键数量)为1.1-1.5，进一步1.1-1.3，最佳的平均官能度1.1-1.2。进一步的，本专利技术中的含双键的环糊精衍生物由两种含双键的环糊精衍生物A和B共混而成，其中环糊精衍生物A是由β-环糊精与甲基丙烯酸甲酯在吡啶中反应制得，其双键的平均官能度为2.3，环糊精衍生物B是由β -环糊精依次经过对甲苯磺酰氯单取代、乙二胺的氨基化以及与N’ N-二甲基酰胺和甲基丙烯酸缩水甘油酯反应后制得，其双键的平均官能度为1。其中环糊精衍生物A的制备方法为:β -环糊精溶于干燥吡啶中，缓慢加入甲基丙烯酸甲酯并搅拌后，置于45~55°C中反应2~8h，过滤反应液取沉淀物，溶于甲醇后加水静置沉淀，重复进行过滤取沉淀物溶于甲醇后加水静置的步骤I~3次，即得。其中在环糊精衍生物A的制备方法中，环糊精与甲基丙烯酸甲酯的质量比为优选为1:1.1~1.5，进一步优选为1:1.2~1.4，吡啶中含有2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚。其中环糊精衍生物B的制备方法包括如下步骤:(I)对甲苯磺酰氯单取代:将环糊精在水中与NaOH混合至澄清后，缓慢加入对甲苯磺酰氯的乙腈溶液进行反应，反应后滤除不溶物，将滤液降温静置沉淀，再除去上清液，用酸调节余液的pH值至7~8，过滤、洗涤、干燥，得到磺酰化物白色粉末；(2)乙二胺的氨基化:将磺酰化物与乙二胺在氮气保护下反应，反应后用冷丙酮析出沉淀，分离出沉淀物并重复提纯后，得到氨基化的β-CD白色粉末；(3)将氨基化的β -⑶白色粉末与N’ N- 二甲基酰胺和甲基丙烯酸缩水甘油酯在氮气保护下反应，反应后用丙酮析出沉淀，分离出沉淀物并重复提纯，即得。在环糊精衍生物B的制备方法中，步骤(1)中的反应温度优选为20~30°C，β -环糊精与对甲苯磺酰氯的质量比为5~7:1，步骤(2)中的反应温度优选为70~80°C，步骤(3)中的反应温度优选为50~70°C，磺酰化物与N’ N- 二甲基酰胺的质量体积比优选为1:5~7g/ml。β_⑶与甲基丙烯酸缩水甘油酯的摩尔比为1:0.8-1.2，以1:1为最佳。本专利技术将磷酸胆碱引入水凝胶，在其他条件配合下增加水凝胶的透光性能、抗蛋白质吸附性能以及佩戴的舒适度使之具有仿生特性。磷酸胆碱的质量为含双键的环糊精衍生物与甲基丙烯酸羟乙酯总质量的0.1~1%，优选0.3~0.7%，最优选0.5% ;磷酸胆碱以水溶液的方式加入反应，其中磷酸胆碱水溶液的浓度为0.1%_5%，优选为0.5-3%,最优的为1-2.5%。上述甲基丙烯酸羟乙酯与含双键的环糊精衍生物的质量比为I~20:1，进一步的为 3:1-9:1，最优的 3:1-5:1。本专利技术中的引发剂为硫酸氨和四甲基乙二胺。本专利技术的聚合反应采用水为溶剂，故引发剂可以以水溶液的形式加入聚合体系进行聚合反应，溶剂水可根据情况无需加入或少量继续补充，一般可使水的质量含量至30%~40%。引发剂采用水溶液的形式使用时，按物质的量之比为1:1加入0.5%的(Maps+tmeda:Mhema+cd)过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂。聚合反应温度40~60°C，反应时间为I~2h。本专利技术中，甲基丙烯酸羟乙酯与含双键的环糊精衍生物的质量比为I~20:1，优选质量比为3~9:1 ;最优选3~5:1。本专利技术中的聚合反应的温度为40~60°C。本专利技术可将药物负载于载体中，其中的药物为用于眼病治疗的药物，具体如诺氟沙星、氧氟沙星、葛根素、环孢霉素等。药物的载入方式是将三元共聚物水凝胶浸泡在1.5~3mg/ml滴眼液中，让药物渗透到水凝胶网络中。本专利技术提供了一种上述具有仿生特性的角膜接触镜药物载体的制备方法:将甲基丙烯酸羟乙酯、含双键的环糊精衍生物、磷酸胆碱水溶液以及引发剂硫酸氨和四甲基乙二胺混合后，补加水或维持反应体系中水的质量含量至30%~40%，混合均匀后倒入模具中，于40~本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有仿生特性的角膜接触镜药物载体，其特征在于该载体由含双键的环糊精衍生物、磷酸胆碱、甲基丙烯酸羟乙酯和引发剂聚合而成，其中所述含双键的环糊精衍生物中双键的平均官能度为1.1～1.5，磷酸胆碱的质量为含双键的环糊精衍生物与甲基丙烯酸羟乙酯总质量的0.1～1%；所述甲基丙烯酸羟乙酯与含双键的环糊精衍生物的质量比为1～20：1，所述引发剂为硫酸氨和四甲基乙二胺。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡小红，陈频，马小涵，王昕，董岩，
申请(专利权)人：金陵科技学院，
类型：发明
国别省市：