多囊性疾病的治疗制造技术

本发明专利技术提供治疗多囊性病症的方法。特别地，所述方法包括使用靶向诸如mTOR等某些蛋白激酶的抑制剂来治疗多囊性疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉参考本申请案主张2011年5月6日提交申请的美国临时申请案第61/483,630号的权益，所述临时申请案是以引用方式并出于所有目的全文并入本文中。

技术介绍
人类常染色体多囊性疾病可分为至少三个类别，它们与至少六个不同基因中的突变相关。这三个类别是由突变的PKD1或PKD2基因引起的常染色体显性多囊性肾病(ADPKD)；由突变的PKHD1基因引起的常染色体隐性多囊性肾病(ARPKD)；和由突变的PLD1、PLD2、PLD3基因引起的常染色体显性多囊性肝病(ADPLD)。在这些纤毛疾病中，ADPKD代表最大的公共健康负担。ADPKD在全世界影响到1/500到1/1000的活产，并且是终末期肾衰竭的主要遗传原因。PKD1(编码多囊蛋白-1)中的突变占所有ADPKD病例的大约85％，而其余病例几乎都归因于PKD2(编码多囊蛋白-2)中的突变(蔡平(Chapin)等人，2010，JCB4，701-710)。ADPKD中囊肿形成的突变机制涉及相应基因的正常拷贝中导致囊肿形成的突变的体细胞获取(somatic acquisition)。ARPKD占PKD病例的不到10％，其在子宫内发展，并在肾脏集合小管中导致小囊肿形成。多囊性肾病(PKD)疾病进展的特征在于体液囊肿的随之形成和生长，所述囊肿来源于遍及肾脏的小管以及可能在身体其它地方的小管。这些变化的细胞发病机理涉及小管上皮不能调节钙信号，这导致肾脏中完全分化状态的丧失、增殖的增加、净流体分泌和体液囊肿的形成。正常的细胞功能和肾单位结构在初级纤毛的机械传感和化学传感功能的控制之下。多囊蛋白-1(PC-1；也称为PKD1)和多囊蛋白-2(PC-2；也称为PKD2)共同定位在肾小管细胞和胆管细胞的初级纤毛上。多囊蛋白-2是钙渗透性阳离子通道(柯伦(Koulen)等人，2002，自然细胞生物(Nat Cell Biol)4，191-197)。细胞的初级纤毛响应层流剪切应力充当机械传感器，弯曲并允许钙进入细胞。在PKD患者中，PKD1和PKD2的突变导致此调控过程中断。由于囊肿形成，PKD患者显现增大的肾脏。几种治疗可用于治疗PKD的症状，例如直接对囊肿进行引流的方法。然而，没有用于治疗PKD的有效治疗剂。目前，可由于从多囊性肾病发展成肾衰竭的患者的唯一治疗干预是通过透析或移植进行肾脏替代治疗。因此，业内迫切需要用于PKD患者的替代治疗。雷帕霉素(rapamycin)的哺乳动物靶标(mTOR)是与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)家族的脂质激酶相关的丝氨酸-苏氨酸激酶。mTOR参与多个生物学过程，包括细胞生长/增殖、细胞运动和存活。已经报道了各种类型癌症中mTOR途径的调节异常。mTOR是整合生长因子和营养信号以调控蛋白质翻译、养分摄取、自噬和线粒体功能的多功能激酶。mTOR以两种复合物形式存在：mTORC1和mTORC2。mTORC1含有raptor亚单位，且mTORC2含有rictor。这些复合物以不同方式调控，并且具有不同的底物特异性和雷帕霉素敏感性。例如，mTORC1使S6激酶(S6K)和4EBP1(eIF4E-结合蛋白1，也称为EIF4EBP1)磷酸化，促进翻译的增加和核糖体生物发生，从而促进细胞生长和细胞周期进展。S6K也在反馈途径中用以减弱PI3K/Akt的激活。mTORC2通常对雷帕霉素不敏感。mTORC2被认为是通过使一些诸如Akt的AGC激酶的C-端疏水性基序磷酸化来调节生长因子信号传导。在许多细胞环境下，需要mTORC2来使Akt的S473位点磷酸化。
技术实现思路
本专利技术提供化合物(例如选择性mTOR抑制剂)在治疗包括PKD在内的常染色体多囊性病症中的用途。在一方面中，本专利技术提供治疗有需要的个体的多囊性肾病(PKD)的方法，其包括向所述个体投与治疗有效量的式(I)化合物：其中：X1为N或C-E1；X2为N或CH；E1为-(W1)j-R4；W1为-O-、-NR7A-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7A)-、-N(R7A)C(O)-或-N(R7A)C(O)N(R8A)-；W2为-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-或-N(R7)C(O)N(R8)-；j为0或1；k为0或1；R1为-H、-C1-10烷基、-C3-8环烷基、-C1-10烷基-C3-8环烷基或杂环基，其中每一个未经取代或经一个或一个以上独立的R3取代；R2为氢、卤素、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、-NR31C(＝O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、-NR31C(＝NR32)NR33R32、-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、-OC(＝O)NR31R32、-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(＝O)NR31R32、双环芳基、经取代单环芳基、杂芳基、C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-10烷基-C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-10烷基、C3-8环烷基-C2-10烯基、C3-8环烷基-C2-10炔基、C2-10烷基-单环芳基、单环芳基-C2-10烷基、C1-10烷基双环芳基、双环芳基-C1-10烷基、经取代C1-10烷基芳基、经取代芳基-C1-10烷基、C1-10烷基杂芳基、C1-10烷基杂环基、C2-10烯基、C2-10炔基、C2-10烯基芳基、C2-10烯基杂芳基、C2-10烯基杂烷基、C2-10烯基杂环基、C2-10炔基芳基、C2-10炔基杂芳基、C2-10炔基杂烷基、C2-10炔基杂环基、C2-10烯基-C3-8环烷基、C2-10炔基-C3-8环烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10烷氧基C2-10炔基、杂环基、杂环基C1-10烷基、杂环基C2-10烯基、杂环基-C2-10炔基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、芳基-杂环基、杂芳基-C1-10烷基、杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、杂芳基-C3-8环烷基、杂芳基-杂烷基或杂芳基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含式(I)化合物和医药上可接受的赋形剂的医药组合物，其用于治疗有需要的个体的多囊性肾病(PKD)的方法中，所述方法包含向所述个体投与治疗有效量的式(I)化合物：其中：X1为N或C‑E1；X2为N或CH；E1为‑(W1)j‑R4；W1为‑O‑、‑NR7A‑、‑S(O)0‑2‑、‑C(O)‑、‑C(O)N(R7A)‑、‑N(R7A)C(O)‑或‑N(R7A)C(O)N(R8A)‑；W2为‑O‑、‑NR7‑、‑S(O)0‑2‑、‑C(O)‑、‑C(O)N(R7)‑、‑N(R7)C(O)‑或‑N(R7)C(O)N(R8)‑；j为0或1；k为0或1；R1为‑H、‑C1‑10烷基、‑C3‑8环烷基、‑C1‑10烷基‑C3‑8环烷基或杂环基，其中每一个未经取代或经一个或一个以上独立的R3取代；R2为氢、卤素、‑OH、‑R31、‑CF3、‑OCF3、‑OR31、‑NR31R32、‑NR34R35、‑C(O)R31、‑CO2R31、‑C(＝O)NR31R32、‑C(＝O)NR34R35、‑NO2、‑CN、‑S(O)0‑2R31、‑SO2NR31R32、‑SO2NR34R35、‑NR31C(＝O)R32、‑NR31C(＝O)OR32、‑NR31C(＝O)NR32R33、‑NR31S(O)0‑2R32、‑C(＝S)OR31、‑C(＝O)SR31、‑NR31C(＝NR32)NR33R32、‑NR31C(＝NR32)OR33、‑NR31C(＝NR32)SR33、‑OC(＝O)OR33、‑OC(＝O)NR31R32、‑OC(＝O)SR31、‑SC(＝O)OR31、‑P(O)OR31OR32、‑SC(＝O)NR31R32、双环芳基、经取代单环芳基、杂芳基、C1‑10烷基、C3‑8环烷基、C1‑10烷基‑C3‑8环烷基、C3‑8环烷基‑C1‑10烷基、C3‑8环烷基‑C2‑10烯基、C3‑8环烷基‑C2‑10炔基、C2‑10烷基‑单环芳基、单环芳基‑C2‑10烷基、C1‑10烷基双环芳基、双环芳基‑C1‑10烷基、经取代C1‑10烷基芳基、经取代芳基‑C1‑10烷基、C1‑10烷基杂芳基、C1‑10烷基杂环基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C2‑10烯基芳基、C2‑10烯基杂芳基、C2‑10烯基杂烷基、C2‑10烯基杂环基、C2‑10炔基芳基、C2‑10炔基杂芳基、C2‑10炔基杂烷基、C2‑10炔基杂环基、C2‑10烯基‑C3‑8环烷基、C2‑10炔基‑C3‑8环烯基、C1‑10烷氧基C1‑10烷基、C1‑10烷氧基C2‑10烯基、C1‑10烷氧基C2‑10炔基、杂环基、杂环基C1‑10烷基、杂环基C2‑10烯基、杂环基‑C2‑10炔基、芳基‑C2‑10烯基、芳基‑C2‑10炔基、芳基‑杂环基、杂芳基‑C1‑10烷基、杂芳基‑C2‑10烯基、杂芳基‑C2‑10炔基、杂芳基‑C3‑8环烷基、杂芳基‑杂烷基或杂芳基‑杂环基，其中所述双环芳基、单环芳基或杂芳基部分中的每一个未经取代或经一个或一个以上独立的卤基、‑OH、‑R31、‑CF3、‑OCF3、‑OR31、‑NR31R32、‑NR34R35、‑C(O)R31、‑CO2R31、‑C(＝O)NR31R32、‑C(＝O)NR34R35、‑NO2、‑CN、‑S(O)0‑2R31、‑SO2NR31R32、‑SO2NR34R35、‑NR31C(＝O)R32、‑NR31C(＝O)OR32、‑NR31C(＝O)NR32R33、‑NR31S(O)0‑2R32、‑C(＝S)OR31、‑C(＝O)SR31、‑NR31C(＝NR32)NR33R32、‑NR31C(＝NR32)OR33、‑NR31C(＝NR32)SR33、‑OC(＝O)OR33、‑OC(＝O)NR31R32、‑OC(＝O)SR31、‑SC(＝O)OR31、‑P(O)OR31OR32或‑SC(＝O)NR31R32所取代，并且其中所述烷基、环烷基、杂环基或杂烷基部分中的每一个未经取代或经一个或一个以上卤基、‑OH、‑R31、‑CF3、‑OCF3、‑OR31、‑O‑芳基、‑NR31R32、‑NR34R35、‑C(O)R31、‑CO2R31、‑C(＝O)NR34R35或‑C(＝O)NR31R32所取代；R3和R4独立地为氢、卤素、‑OH、‑R31、‑CF3、‑OCF3、‑OR31、‑NR31R32、‑NR34R35、‑C(O)R31、‑CO2R31、‑C(＝O)NR31R32、‑C(＝O)NR34R35、‑NO2、‑CN、‑S(O)0‑2R31、‑SO2NR31R32、‑SO2NR34R35、‑NR31C(＝O)R32、‑NR31C(＝O)OR32、‑NR31C(＝O)NR32R33、‑NR31S(O)0‑2R32、‑C(＝S)OR31、‑C(＝O)SR31、‑NR...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.05.06 US 61/483,6301.一种包含式(I)化合物和医药上可接受的赋形剂的医药组合物，其用于治疗
有需要的个体的多囊性肾病(PKD)的方法中，所述方法包含向所述个体投与治疗
有效量的式(I)化合物：
其中：
X1为N或C-E1；
X2为N或CH；
E1为-(W1)j-R4；
W1为-O-、-NR7A-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7A)-、-N(R7A)C(O)-或
-N(R7A)C(O)N(R8A)-；
W2为-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-或
-N(R7)C(O)N(R8)-；
j为0或1；
k为0或1；
R1为-H、-C1-10烷基、-C3-8环烷基、-C1-10烷基-C3-8环烷基或杂环基，其中每
一个未经取代或经一个或一个以上独立的R3取代；
R2为氢、卤素、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、
-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、
-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、-NR31C(＝O)NR32R33、
-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、-NR31C(＝NR32)NR33R32、

\t-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、-OC(＝O)NR31R32、
-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(＝O)NR31R32、双环芳基、经
取代单环芳基、杂芳基、C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-10烷基-C3-8环烷基、C3-8环
烷基-C1-10烷基、C3-8环烷基-C2-10烯基、C3-8环烷基-C2-10炔基、C2-10烷基-单环芳
基、单环芳基-C2-10烷基、C1-10烷基双环芳基、双环芳基-C1-10烷基、经取代C1-10烷基芳基、经取代芳基-C1-10烷基、C1-10烷基杂芳基、C1-10烷基杂环基、C2-10烯基、
C2-10炔基、C2-10烯基芳基、C2-10烯基杂芳基、C2-10烯基杂烷基、C2-10烯基杂环基、
C2-10炔基芳基、C2-10炔基杂芳基、C2-10炔基杂烷基、C2-10炔基杂环基、C2-10烯基
-C3-8环烷基、C2-10炔基-C3-8环烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯
基、C1-10烷氧基C2-10炔基、杂环基、杂环基C1-10烷基、杂环基C2-10烯基、杂环
基-C2-10炔基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、芳基-杂环基、杂芳基-C1-10烷基、
杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、杂芳基-C3-8环烷基、杂芳基-杂烷基或杂
芳基-杂环基，其中所述双环芳基、单环芳基或杂芳基部分中的每一个未经取代或
经一个或一个以上独立的卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、
-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、
-NR31C(＝O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、
-NR31C(＝NR32)NR33R32、-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、
-OC(＝O)NR31R32、-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32或-SC(＝O)NR31R32所取代，并且其中所述烷基、环烷基、杂环基或杂烷基部分中的每一个未经取代
或经一个或一个以上卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-芳基、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR34R35或-C(＝O)NR31R32所取代；
R3和R4独立地为氢、卤素、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、
-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、
-NR31C(＝O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、
-NR31C(＝NR32)NR33R32、-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、
-OC(＝O)NR31R32、-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(＝O)NR31R32、

\t芳基、杂芳基、C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-10烷基-C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-10烷基、C3-8环烷基-C2-10烯基、C3-8环烷基-C2-10炔基、C1-10烷基-C2-10烯基、C1-10烷基-C2-10炔基、C1-10烷基芳基、C1-10烷基杂芳基、C1-10烷基杂环基、C2-10烯基、
C2-10炔基、C2-10烯基-C1-10烷基、C2-10炔基-C1-10烷基、C2-10烯基芳基、C2-10烯基
杂芳基、C2-10烯基杂烷基、C2-10烯基杂环基、C2-10烯基-C3-8环烷基、C2-10炔基-C3-8环烷基、C2-10炔基芳基、C2-10炔基杂芳基、C2-10炔基杂烷基、C2-10炔基杂环基、
C2-10炔基-C3-8环烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基-C2-10烯基、C1-10烷氧
基-C2-10炔基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、杂环基-C2-10烯基、杂环基-C2-10炔基、
芳基-C1-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、芳基-杂环基、杂芳基-C1-10烷
基、杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、杂芳基-C3-8环烷基、杂烷基、杂芳基
-杂烷基或杂芳基-杂环基，其中所述芳基或杂芳基部分中的每一个未经取代或经
一个或一个以上独立的卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、
-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、
-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、
-NR31C(＝O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、
-NR31C(＝NR32)NR33R32、-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、
-OC(＝O)NR31R32、-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32或-SC(＝O)NR31R32所取代，并且其中所述烷基、环烷基、杂环基或杂烷基部分中的每一个未经取代
或经一个或一个以上卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-芳基、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR34R35或-C(＝O)NR31R32所取代；
R31、R32和R33中的每一个独立地为H或C1-10烷基，其中所述C1-10烷基未经
取代或经一个或一个以上芳基、杂烷基、杂环基或杂芳基取代基所取代，其中所
述芳基、杂烷基、杂环基或杂芳基取代基中的每一个未经取代或经一个或一个以
上卤基、-OH、-C1-10烷基、-CF3、-O-芳基、-OCF3、-OC1-10烷基、-NH2、-N(C1-10烷基)(C1-10烷基)、-NH(C1-10烷基)、-NH(芳基)、-NR34R35、-C(O)(C1-10烷基)、
-C(O)(C1-10烷基-芳基)、-C(O)(芳基)、-CO2-C1-10烷基、-CO2-C1-10烷基芳基、-CO2-
芳基、-C(＝O)N(C1-10烷基)(C1-10烷基)、-C(＝O)NH(C1-10烷基)、-C(＝O)NR34R35、
-C(＝O)NH2、-OCF3、-O(C1-10烷基)、-O-芳基、-N(芳基)(C1-10烷基)、-NO2、-CN、

\t-S(O)0-2C1-10烷基、-S(O)0-2C1-10烷基芳基、-S(O)0-2芳基、-SO2N(芳基)、-SO2N(C1-10烷基)(C1-10烷基)、-SO2NH(C1-10烷基)或-SO2NR34R35所取代；
-NR34R35、-C(＝O)NR34R35或-SO2NR34R35中的R34和R35独立地与它们所连
接的氮原子一起形成3到10元饱和或不饱和环；其中所述环独立地未经取代或经
一个或一个以上-NR31R32、羟基、卤素、氧代基、芳基、杂芳基、C1-6烷基或O-
芳基所取代，并且其中所述3到10元饱和或不饱和环独立地除氮原子以外还含有
0、1或2个其它杂原子；
R7、R7A、R8和R8A中的每一个独立地为氢、C1-10烷基、C2-10烯基、芳基、
杂芳基、杂环基或C3-10环烷基，除了氢以外其中的每一个未经取代或经一个或一
个以上独立的R6取代基所取代；并且
R6独立地为卤基、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2芳基、-C(＝O)NR31R32、C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10烷基、-S(O)0-2芳基、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基-C1-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、杂芳基-C1-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或
杂芳基-C2-10炔基，其中每一个未经取代或经一个或一个以上独立的卤基、氰基、
硝基、-OC1-10烷基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、卤代C1-10烷基、卤代C2-10烯基、卤代C2-10炔基、-COOH、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-SO2NR34R35、
-SO2NR31R31、-NR31R32或-NR34R35所取代。
2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述化合物选择性地抑制
mTORC1和mTORC2两者的活性。
3.根据权利要求2所述的医药组合物，其中如在基于细胞的分析或体外激酶
分析中所确定，所述化合物相对于一种或一种以上I型磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-激
酶)选择性地抑制mTORC1和mTORC2两者的活性，其中所述一种或一种以上I
型PI3-激酶选自由以下组成的群组：PI3-激酶α、PI3-激酶β、PI3-激酶γ和PI3-
激酶δ。
4.根据权利要求1所述的医药组合物，其中如在体外激酶分析中所确定，化

\t合物以约100nM或更低的IC50值抑制mTOR活性。
5.根据权利要求1所述的医药组合物，其中如在体外激酶分析中所确定，化
合物以约10nM或更低的IC50值抑制mTOR活性。
6.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述化合物在个体中减小肾脏的
大小、减小囊肿的体积和/或增加肾小球的数目。
7.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述化合物是以以下方式投与：
非经肠、口服、腹膜内、静脉内、动脉内、经皮、肌内、经脂质体、经由通过导
管或支架局部递送、皮下、脂肪内或鞘内。
8.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述治疗使个体的肾脏质量减少
至少10％。
9.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述治疗使个体的肾脏质量减少
至少50％。
10.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述治疗使个体的归一化的肾
脏质量减少至少10％。
11.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述治疗使个体的归一化的肾
脏质量减少至少30％。
12.根据权利要求1所述的医药组合物，其中在向个体投与另一种治疗之前、
同时或之后投与所述化合物。
13.一种包含式(I)化合物和医药上可接受的赋形剂的医药组合物，其用于抑
制处于发展PKD风险的个体的囊肿形成的方法中，所述方法包含使囊肿细胞与足

\t以抑制囊肿细胞生长的量的式(I)化合物接触：
其中：
X1为N或C-E1；
X2为N或CH；
E1为-(W1)j-R4；
W1为-O-、-NR7A-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7A)-、-N(R7A)C(O)-或
-N(R7A)C(O)N(R8A)-；
W2为-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-或
-N(R7)C(O)N(R8)-；
j为0或1；
k为0或1；
R1为-H、-C1-10烷基、-C3-8环烷基、-C1-10烷基-C3-8环烷基或杂环基，其中每
一个未经取代或经一个或一个以上独立的R3取代；
R2为氢、卤素、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、
-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、
-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、-NR31C(＝O)NR32R33、
-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、-NR31C(＝NR32)NR33R32、
-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、-OC(＝O)NR31R32、
-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(＝O)NR31R32、双环芳基、经
取代单环芳基、杂芳基、C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-10烷基-C3-8环烷基、C3-8环
烷基-C1-10烷基、C3-8环烷基-C2-10烯基、C3-8环烷基-C2-10炔基、C2-10烷基-单环芳

\t基、单环芳基-C2-10烷基、C1-10烷基双环芳基、双环芳基-C1-10烷基、经取代C1-10烷基芳基、经取代芳基-C1-10烷基、C1-10烷基杂芳基、C1-10烷基杂环基、C2-10烯基、
C2-10炔基、C2-10烯基芳基、C2-10烯基杂芳基、C2-10烯基杂烷基、C2-10烯基杂环基、
C2-10炔基芳基、C2-10炔基杂芳基、C2-10炔基杂烷基、C2-10炔基杂环基、C2-10烯基
-C3-8环烷基、C2-10炔基-C3-8环烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯
基、C1-10烷氧基C2-10炔基、杂环基、杂环基C1-10烷基、杂环基C2-10烯基、杂环
基-C2-10炔基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、芳基-杂环基、杂芳基-C1-10烷基、
杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、杂芳基-C3-8环烷基、杂芳基-杂烷基或杂
芳基-杂环基，其中所述双环芳基、单环芳基或杂芳基部分中的每一个未经取代或
经一个或一个以上独立的卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、
-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、
-NR31C(＝O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、
-NR31C(＝NR32)NR33R32、-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、
-OC(＝O)NR31R32、-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32或-SC(＝O)NR31R32所取代，并且其中所述烷基、环烷基、杂环基或杂烷基部分中的每一个未经取代
或经一个或一个以上卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-芳基、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR34R35或-C(＝O)NR31R32所取代；
R3和R4独立地为氢、卤素、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、
-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、
-NR31C(＝O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、
-NR31C(＝NR32)NR33R32、-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、
-OC(＝O)NR31R32、-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(＝O)NR31R32、
芳基、杂芳基、C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-10烷基-C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-10烷基、C3-8环烷基-C2-10烯基、C3-8环烷基-C2-10炔基、C1-10烷基-C2-10烯基、C1-10烷基-C2-10炔基、C1-10烷基芳基、C1-10烷基杂芳基、C1-10烷基杂环基、C2-10烯基、
C2-10炔基、C2-10烯基-C1-10烷基、C2-10炔基-C1-10烷基、C2-10烯基芳基、C2-10烯基

\t杂芳基、C2-10烯基杂烷基、C2-10烯基杂环基、C2-10烯基-C3-8环烷基、C2-10炔基-C3-8环烷基、C2-10炔基芳基、C2-10炔基杂芳基、C2-10炔基杂烷基、C2-10炔基杂环基、
C2-10炔基-C3-8环烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基-C2-10烯基、C1-10烷氧
基-C2-10炔基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、杂环基-C2-10烯基、杂环基-C2-10炔基、
芳基-C1-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、芳基-杂环基、杂芳基-C1-10烷
基、杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、杂芳基-C3-8环烷基、杂烷基、杂芳基
-杂烷基或杂芳基-杂环基，其中所述芳基或杂芳基部分中的每一个未经取代或经
一个或一个以上独立的卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、
-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、
-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、
-NR31C(＝O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、
-NR31C(＝NR32)NR33R32、-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、
-OC(＝O)NR31R32、-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32或-SC(＝O)NR31R32所取代，并且其中所述烷基、环烷基、杂环基或杂烷基部分中的每一个未经取代
或经一个或一个以上卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-芳基、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR34R35或-C(＝O)NR31R32所取代；
R31、R32和R33中的每一个独立地为H或C1-10烷基，其中所述C1-10烷基未经
取代或经一个或一个以上芳基、杂烷基、杂环基或杂芳基取代基所取代，其中所
述芳基、杂烷基、杂环基或杂芳基取代基中的每一个未经取代或经一个或一个以
上卤基、-OH、-C1-10烷基、-CF3、-O-芳基、-OCF3、-OC1-10烷基、-NH2、-N(C1-10烷基)(C1-10烷基)、-NH(C1-10烷基)、-NH(芳基)、-NR34R35、-C(O)(C1-10烷基)、
-C(O)(C1-10烷基-芳基)、-C(O)(芳基)、-CO2-C1-10烷基、-CO2-C1-10烷基芳基、-CO2-
芳基、-C(＝O)N(C1-10烷基)(C1-10烷基)、-C(＝O)NH(C1-10烷基)、-C(＝O)NR34R35、
-C(＝O)NH2、-OCF3、-O(C1-10烷基)、-O-芳基、-N(芳基)(C1-10烷基)、-NO2、-CN、
-S(O)0-2C1-10烷基、-S(O)0-2C1-10烷基芳基、-S(O)0-2芳基、-SO2N(芳基)、-SO2N(C1-10烷基)(C1-10烷基)、-SO2NH(C1-10烷基)或-SO2NR34R35所取代；
-NR34R35、-C(＝O)NR34R35或-SO2NR34R35中的R34和R35独立地与它们所连
接的氮原子一起形成3到10元饱和或不饱和环；其中所述环独立地未经取代或经

\t一个或一个以上-NR31R32、羟基、卤素、氧代基、芳基、杂芳基、C1-6烷基或O-
芳基所取代，并且其中所述3到10元饱和或不饱和环独立地除氮原子以外还含有
0、1或2个其它杂原子；
R7、R7A、R8和R8A中的每一个独立地为氢、C1-10烷基、C2-10烯基、芳基、
杂芳基、杂环基或C3-10环烷基，除了氢以外其中的每一个未经取代或经一个或一
个以上独立的R6取代基所取代；并且
R6独立地为卤基、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2芳基、-C(＝O)NR31R32、C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10烷基、-S(O)0-2芳基、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基-C1-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、杂芳基-C1-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或
杂芳基-C2-10炔基，其中每一个未经取代或经一个或一个以上独立的卤基、氰基、
硝基、-OC1-10烷基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、卤代C1-10烷基、卤代C2-10烯基、卤代C2-10炔基、-COOH、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-SO2NR34R35、
-SO2NR31R32、-NR31R32或-NR34R35所取代。
14.根据权利要求13所述的医药组合物，其用于进一步包含减少除肾脏以外
的器官中的囊肿形成的治疗方法中。
15.一种包含式(I)化合物和医药上可接受的赋形剂的医药组合物，其用于治
疗PKD的方法中，所述方法包含：
(a)评估个体是否易患PKD，其中所述评估包含测试(i)所述个体中与
PKD相关联的生物标志物的存在；和/或(ii)多个肾脏囊肿的存在；和
(b)向测试了(a)(i)和/或(a)(ii)的所述个体投与所述医药组合物：
其中：
X1为N或C-E1；
X2为N或CH；
E1为-(W1)j-R4；
W1为-O-、-NR7A-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7A)-、-N(R7A)C(O)-或
-N(R7A)C(O)N(R8A)-；
W2为-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-或
-N(R7)C(O)N(R8)-；
j为0或1；
k为0或1；
R1为-H、-C1-10烷基、-C3-8环烷基、-C1-10烷基-C3-8环烷基或杂环基，其中每
一个未经取代或经一个或一个以上独立的R3取代；
R2为氢、卤素、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、
-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、
-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、-NR31C(＝O)NR32R33、
-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、-NR31C(＝NR32)NR33R32、
-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、-OC(＝O)NR31R32、
-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(＝O)NR31R32、双环芳基、经
取代单环芳基、杂芳基、C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-10烷基-C3-8环烷基、C3-8环
烷基-C1-10烷基、C3-8环烷基-C2-10烯基、C3-8环烷基-C2-10炔基、C2-10烷基-单环芳
基、单环芳基-C2-10烷基、C1-10烷基双环芳基、双环芳基-C1-10烷基、经取代C1-10烷基芳基、经取代芳基-C1-10烷基、C1-10烷基杂芳基、C1-10烷基杂环基、C2-10烯基、
C2-10炔基、C2-10烯基芳基、C2-10烯基杂芳基、C2-10烯基杂烷基、C2-10烯基杂环基、
C2-10炔基芳基、C2-10炔基杂芳基、C2-10炔基杂烷基、C2-10炔基杂环基、C2-10烯基
-C3-8环烷基、C2-10炔基-C3-8环烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯
基、C1-10烷氧基C2-10炔基、杂环基、杂环基C1-10烷基、杂环基C2-10烯基、杂环
基-C2-10炔基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、芳基-杂环基、杂芳基-C1-10烷基、

\t杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、杂芳基-C3-8环烷基、杂芳基-杂烷基或杂
芳基-杂环基，其中所述双环芳基、单环芳基或杂芳基部分中的每一个未经取代或
经一个或一个以上独立的卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、
-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、
-NR31C(＝O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、
-NR31C(＝NR32)NR33R32、-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、
-OC(＝O)NR31R32、-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32或-SC(＝O)NR31R32所取代，并且其中所述烷基、环烷基、杂环基或杂烷基部分中的每一个未经取代
或经一个或一个以上卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-芳基、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR34R35或-C(＝O)NR31R32所取代；
R3和R4独立地为氢、卤素、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、
-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、
-NR31C(＝O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、
-NR31C(＝NR32)NR33R32、-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、
-OC(＝O)NR31R32、-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(＝O)NR31R32、
芳基、杂芳基、C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-10烷基-C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-10烷基、C3-8环烷基-C2-10烯基、C3-8环烷基-C2-10炔基、C1-10烷基-C2-10烯基、C1-10烷基-C2-10炔基、C1-10烷基芳基、C1-10烷基杂芳基、C1-10烷基杂环基、C2-10烯基、
C2-10炔基、C2-10烯基-C1-10烷基、C2-10炔基-C1-10烷基、C2-10烯基芳基、C2-10烯基
杂芳基、C2-10烯基杂烷基、C2-10烯基杂环基、C2-10烯基-C3-8环烷基、C2-10炔基-C3-8环烷基、C2-10炔基芳基、C2-10炔基杂芳基、C2-10炔基杂烷基、C2-10炔基杂环基、
C2-10炔基-C3-8环烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基-C2-10烯基、C1-10烷氧
基-C2-10炔基、杂环基、杂环基-C1-10烷基、杂环基-C2-10烯基、杂环基-C2-10炔基、
芳基-C1-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、芳基-杂环基、杂芳基-C1-10烷
基、杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、杂芳基-C3-8环烷基、杂烷基、杂芳基
-杂烷基或杂芳基-杂环基，其中所述芳基或杂芳基部分中的每一个未经取代或经

\t一个或一个以上独立的卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、
-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、
-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(＝O)R32、-NR31C(＝O)OR32、
-NR31C(＝O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(＝S)OR31、-C(＝O)SR31、
-NR31C(＝NR32)NR33R32、-NR31C(＝NR32)OR33、-NR31C(＝NR32)SR33、-OC(＝O)OR33、
-OC(＝O)NR31R32、-OC(＝O)SR31、-SC(＝O)OR31、-P(O)OR31OR32或-SC(＝O)NR31R32所取代，并且其中所述烷基、环烷基、杂环基或杂烷基部分中的每一个未经取代
或经一个或一个以上卤基、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-芳基、-NR31R32、
-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(＝O)NR34R35或-C(＝O)NR31R32所取代；
R31、R32和R33中的每一个独立地为H或C1-10烷基，其中所述C1-10烷基未经
取代或经一个或一个以上芳基、杂烷基、杂环基或杂芳基取代基所取代，其中所
述芳基、杂烷基、杂环基或杂芳基取代基中的每一个未经取代或经一个或一个以
上卤基、-OH、-C1-10烷基、-CF3、-O-芳基、-OCF3、-OC1-10烷基、-NH2、-N(C1-10烷基)(C1-10烷基)、-NH(C1-10烷基)、-NH(芳基、C1-6烷基或O-芳基，并且其中所
述3到10元饱和或不饱和环独立地除氮原子之外还含有0、1或2个其它杂原子；
芳基)、-NR34R35、-C(O)(C1-10烷基)、-C(O)(C1-10烷基-芳基)、-C(O)(芳基)、
-CO2-C1-10烷基、-CO2-C1-10烷基芳基、-CO2-芳基、-C(＝O)N(C1-10烷基)(C1-10烷
基)、-C(＝O)NH(C1-10烷基)、-C(＝O)NR34R35、-C(＝O)NH2、-OCF3、-O(C1-10烷基)、
-O-芳基、-N(芳基)(C1-10烷基)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10烷基、-S(O)0-2C1-10烷
基芳基、-S(O)0-2芳基、-SO2N(芳基)、-SO2N(C1-10烷基)(C1-10烷基)、-SO2NH(C1-10烷基)或-SO2NR34R35所取代；
-NR34R35、-C(＝O)NR34R35或-SO2NR34R35中的R34和R35独立地与它们所连
接的氮原子一起形成3到10元饱和或不饱和环；其中所述环独立地未经取代或经
一个或一个以上-NR31R32、羟基、卤素、氧代基、芳基、杂所取代；
R7、R7A、R8和R8A中的每一个独立地为氢、C1-10烷基、C2-10烯基、芳基、
杂芳基、杂环基或C3-10环烷基，除了氢以外其中的每一个未经取代或经一个或一
个以上独立的R6取代基所取代；并且
R6独立地为卤基、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2
\t芳基、-C(＝O)NR31R32、C(＝O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10烷基、-S(O)0-2芳基、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基-C1-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、杂芳基-C1-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或
杂芳基-C2-10炔基，其中每一个未经取代或经一个或一个以上独立的卤基、氰基、
硝基、-OC1-10烷基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、卤代C1-10烷基、卤代C2-10烯基、卤代C2-10炔基、-COOH、-C(＝O)NR31R32、-C(＝O)NR34R35、-SO2NR34R35、
-SO2NR31R32、-NR31R32或-NR34R35所取代。
16.根据权利要求15所述的医药组合物，其中所述生物标志物为突变的
PKD-1或PKD-2基因或相应的基因产物。
17.一种包含式(I)化合物和医药上可接受的赋形剂的医药组合物，其用于治
疗有需要的个体的多囊性疾病的方法中，所述方法包含向所述个体投与治疗有效
量的式(I)化合物：
其中：
X1为N或C-E1；
X2为N或CH；
E1为-(W1)j-R4；
W1为-O-、-NR7A-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7A)-、-N(R7A)C(O)-、-N(R7A)S(O)-、
-N(R7A)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7A)N(C(O)OR8A)-、-CH(R7A)N(C(O)R8A)-、
-CH(R7A)N(SO2R8A)-、-CH(R7A)N(R8A)-、-CH(R7A)C(O)N(R8A)-、
-CH(R7A)N(R8A)C(O)-、-CH(R7A)N(R8A)S(O)-或-CH(R7A)N(R8A)S(O)2-；
W2为-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、
-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、
-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、
-CH(R7)N(R8)S(O)-或-CH(R7)N(R8)S(O)2-或-N(R7)C(O)N(R8)-；
j为0或1；
k为0或1；
R1为-H、-芳基、杂芳基、杂环基、C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-10烷基-C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-10烷基、C3-8环烷基-C2-10烯基、C3-8环烷基-C2-10炔基、C1-10烷基-C2-10烯基、C1-10烷基-C2-10炔基、C2-10烯基...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴维·皮尔斯，刘易，迈克尔·马丁，克里斯蒂安·隆梅尔，任平达，特洛伊·爱德华·威尔逊，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，英特尔立秦有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US