一种钙制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种钙制剂及其制备方法和用途。所述钙制剂中含有钙盐、维生素D、维生素K、甘露醇和葡萄糖；所述维生素D和钙盐的重量比为2×10-6-22×10-6∶1；所述维生素D和维生素K的重量比为1:2-50；所述甘露醇和葡萄糖的重量比为1∶5-5∶1。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及补钙领域，尤其涉及一种新的钙制剂及其制备方法和用途。
技术介绍
随着人们年龄的增加，骨质疏松已成为一个重要的公共卫生问题，据专家预测，目前我国有骨质疏松患者约0.84亿，占人口总数的6.6%，到2050年将成倍增加，合理补钙可有效地解决这一问题，减少骨质流失，降低骨折的危险。如果单独补钙的话，钙的吸收利用率极低，并使肾结石等的危害性增加，通常钙制剂中会加入维生素D，然而长期应用维生素D钙组合会引发高血钙和高钙尿，会造成肾钙化肾结石形成。许多结石病人对钙的吸收是通过维生素D依赖机制，约50%的吸收性高钙尿病人血维生素D浓度升高，故维生素D肾结石形成的重要危险因素。因此本领域迫切需要解决上述问题。在含钙的组合物中，无论是本领域熟知所加入的维生素D，还是其他物质都不可能是较高含量的，因此如何使加入的物质分布均匀也是本领域需要解决的问题。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种新的钙制剂及其制备方法和用途。在本专利技术的第一方面，提供了一种钙制剂，所述钙制剂中含有钙盐、维生素D、维生素K、甘露醇和葡萄糖；所述维生素D和钙盐的重量比为2×10-6-22×10-6∶1；所述维生素D和维生素K的重量比为1:2-50；所述甘露醇和葡萄糖的重量比为1∶5-5∶1。在另一优选例中，所述维生素D和钙盐的重量比为4×10-6-8×10-6∶1；所述维生素D和维生素K的重量比为1:6-24；所述甘露醇和葡萄糖的重量比为1∶3.5-3.5∶1。在另一优选例中，所述制剂是片剂。在本专利技术的第二方面，提供了一种如上所述的本专利技术提供的钙制剂的制备方法，所述方法包括步骤：（1）将钙盐、甘露醇和葡萄糖混合，得到混合物1；（2）将混合物1和含有维生素K的粘合剂溶液混合，进行湿法制粒得到初级颗粒；（3）将维生素D乙醇溶液喷于初级颗粒上，得到次级颗粒；和（4）将次级颗粒与润滑剂、填充剂、和/或矫味剂混合得到如上所述的本专利技术提供的钙制剂。在另一优选例中，所述步骤（3）是将维生素D乙醇溶液喷于预热至35-45℃的初级颗粒上，然后在45-55℃干燥，得到次级颗粒。在另一优选例中，所述步骤（4）是将次级颗粒与润滑剂、香精、矫味剂混合后压片得到片剂。在另一优选例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅；所述矫味剂选自阿斯巴坦、葡萄糖、甘露醇、香精、蔗糖、木糖醇；所述填充剂选自淀粉、葡萄糖、蔗糖、甘露醇。在另一优选例中，所述维生素D乙醇溶液是将维生素D用40-70％（v/v）乙醇水溶液溶解而得。在另一优选例中，所述钙盐、维生素D、维生素K、聚维酮、葡萄糖、甘露醇、润滑剂、香精和甜味剂是过60-120目筛而得。在本专利技术的第三方面，提供了一种如上所述的本专利技术提供的钙制剂的用途，用作或用于制备补钙的膳食补充剂或药物组合物。据此，本专利技术提供了一种新的钙制剂。具体实施方式专利技术人经过广泛而深入的研究，发现在含有维生素D的钙制剂中加入维生素K可以有很强的抗结石形成作用，并且毒副作用极小。同时为了使含量较小的有效成分，专利技术人对制备工艺也进行了改进。钙制剂本专利技术涉及两种维生素的组合，提供的钙制剂能够使其中的两种维生素含量更加稳定，同时也能够符合药品标准中关于含量均匀度的要求.本专利技术提供的钙制剂优选片剂，其中含有钙盐、维生素D、维生素K、甘露醇和葡萄糖；使用的钙盐粒径相对较小；制剂中维生素D和钙盐的重量比为2×10-6-22×10-6∶1，优选为4×10-6-8×10-6∶1；制剂中维生素D和维生素K的重量比为1:2-50，优选为1:6-24；制剂中甘露醇和葡萄糖的重量比为1∶5-5∶1，优选为1∶3.5-3.5∶1。本专利技术提供的钙制剂中含有两种与钙吸收有关的维生素，比现有的维生素D钙制剂更具有优越性。本专利技术提供的钙制剂中所述的钙盐选自碳酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙、柠檬酸钙；优选碳酸钙。本专利技术提供的钙制剂中使用的钙盐平均粒径为200-62μm，优选为155-62μm，更优选为101-62μm。本专利技术提供的钙制剂中使用的维生素D的用量（按规格为1340-1390mg/片的片剂计）为200-1000IU/片，优选为200-600IU/片，更进一步优选为200-400IU/片；本专利技术提供的钙制剂中使用的维生素D选自维生素D2或维生素D3，优选为维生素D3。本专利技术提供的钙制剂中使用的维生素K的用量（按规格为1340-1390mg/片的片剂计）为50-242μg/片，优选为50-120μg/片，更优选为60-120μg/片；本专利技术提供的钙制剂中使用的维生素K选自维生素K1、维生素K2、维生素K3或维生素K4，优选为维生素K3。以本专利技术提供的钙制剂的总重量计，其中的葡萄糖占0.6-6.5%，甘露醇占0.7-4.2%。制备方法本专利技术采用了微量主药稀释法将用量较少成分加入到制剂中，解决了维生素D和维生素K的含量均匀度问题，从而保证了本专利技术提供的钙制剂的质量稳定，为建立有效期奠定了坚实的基础。本专利技术提供的钙制剂的制备方法包括步骤：第一步，将钙盐与稀释剂混合，得到混合物1；第二步，将混合物1用含有维生素K的粘合剂溶液进行湿法制粒得到初级颗粒；第三步，将维生素D乙醇溶液喷于初级颗粒上，得到次级颗粒；和第四步，将次级颗粒与矫味剂、润滑剂、和/或填充剂混合得到本专利技术提供的钙制剂。上述第一步中所述的稀释剂选自下述的两种或两种以上：葡萄糖、淀粉、甘露醇、蔗糖、木糖醇、乳糖、糊精、微晶纤维素上。上述第二步中所述的粘合剂选自下述的一种或一种以上：淀粉、葡萄糖、聚维酮、羟丙甲基纤维素。在本专利技术的一个实施例中，上述第二步中所述含有维生素K的粘合剂溶液是含水溶液。在本专利技术的一个实施例中，上述第三步中维生素D是以用乙醇溶解的溶液的形式在干燥的时候加入的。在本专利技术的一个较佳实施例中，上述第三步中将维生素D乙醇溶液喷于预热至35-45℃的初级颗粒上，然后在45-55℃干燥，得到次级颗粒。在本专利技术一个较佳实施例中，所述维生素D乙醇溶液是将维生素D用40-70％（v/v）乙醇水溶液溶解而得。上述第四步中所述的矫味剂选自下述的一种或一种以上：葡萄糖、甘露醇、香精、蔗糖、木糖醇、阿斯巴坦。所述的润滑剂选自下述的一种或一种以上：硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅。所述的填充剂选自下述的一种或一种以上：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种钙制剂，其特征在于，所述钙制剂中含有钙盐、维生素D、维生素K、甘露醇和葡萄糖；所述维生素D和钙盐的重量比为2×10?6?22×10?6∶1；所述维生素D和维生素K的重量比为1:2?50；所述甘露醇和葡萄糖的重量比为1∶5?5∶1。

【技术特征摘要】
1.一种钙制剂，其特征在于，所述钙制剂中含有钙盐、维生素D、维生素K、
甘露醇和葡萄糖；所述维生素D和钙盐的重量比为2×10-6-22×10-6∶1；所述维生
素D和维生素K的重量比为1:2-50；所述甘露醇和葡萄糖的重量比为1∶5-5∶1。
2.如权利要求1所述的钙制剂，其特征在于，所述维生素D和钙盐的重量比
为4×10-6-8×10-6∶1；所述维生素D和维生素K的重量比为1:6-24；所述甘露醇
和葡萄糖的重量比为1∶3.5-3.5∶1。
3.如权利要求1或2所述的钙制剂，其特征在于，所述制剂是片剂。
4.一种如权利要求1-3任一所述的钙制剂的制备方法，其特征在于，所述方法
包括步骤：
（1）将钙盐、甘露醇和葡萄糖混合，得到混合物1；
（2）将混合物1和含有维生素K的粘合剂溶液混合，进行湿法制粒得到初级
颗粒；
（3）将维生素D乙醇溶液喷于初级颗粒上，得到次级颗粒；和
（4）将次级颗粒与润滑剂、填充剂、和/或矫味剂混合得到如权利要求1-3任
一所述的钙制剂。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡志彤，高发红，
申请(专利权)人：上海诺成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：