治疗心血管疾病和预测运动疗法功效的方法技术

用于治疗患有心血管疾病的受试者；为患有心血管疾病的受试者选择疗法；鉴定会或不会受益于运动疗法的患有心血管疾病的受试者；决定患有心血管疾病的受试者是否应当开始、继续、不开始、中止、或避免运动疗法；决定患有心血管疾病的受试者是否应当继续、中止、或避免运动疗法；减少患有心血管疾病的受试者中不良后果(或死亡)的风险；以及预测患有心血管疾病的受试者中运动疗法的功效的方法。这些方法包括测定受试者中可溶性ST2水平。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优先权要求本申请要求享受2011年7月18日递交的美国临时申请系列号61/508,923和2011年7月19日递交的美国临时申请系列号61/509,359的权益，将上述申请的全部内容通过援引并入本文。
本专利技术涉及使用运动疗法治疗心血管疾病的方法，以及预测运动疗法的功效的方法。
技术介绍
循环生物标志物(circulating biomarkers)在慢性心力衰竭患者的诊断和管理中扮演关键角色(Braunwald,N.Engl.J.Med.358:2148-2159,2008)。利钠肽，例如脑利钠肽(BNP)和N端原利钠肽(NT-proBNP)，已经被证明是心力衰竭患者诊断、风险分层和管理的强有力工具(Felker et al.,Canadian Med.Assoc.J.175:611-617,2006)。除了对临床管理有用之外，生物标志物还可为揭示重要的生理关系背后的机制提供线索。运动不耐受(exercise intolerance)，通常表现为劳力性呼吸困难，是慢性心力衰竭的一种主要病态。已经证明最大运动能力(例如由氧摄取峰值[峰VO2]度量的)(Aaronson et al.,Circulation95:2660-2667,1997;Mancini et al.,Circulation83:778-786,1991)和亚最大运动能力(例如由6分钟行走测试的距离度量的)(Bittner et al.,JAMA270:1702-1707,1993)在慢性心力衰竭中都具有相当大的预后重要性。对于确诊有心血管疾病的患者可以用多种疗法加以治疗。例如，运动疗法通常被用于确诊有心血管疾病的患者(参见，例如Korhonenet al.,J.Womens Health20:1051-1064,2011).
技术实现思路
申请人已经发现患有心血管疾病的受试者中可溶性ST2水平与运动疗法功效之间的相关性，以及患有心血管疾病的受试者中可溶性ST2水平、运动疗法、以及不良后果(例如死亡)的风险之间的相关性。本文提供治疗患有心血管疾病的受试者的方法，在一些实施方案中，所述方法包括测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；鉴定出在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的风险参照水平降低的可溶性ST2水平的受试者；和选择该鉴定出的受试者进行运动疗法。还提供治疗患有心血管疾病的受试者的方法，包括测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；鉴定出在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的风险参照水平升高的可溶性ST2水平的受试者；和指示该鉴定出的受试者不要开始、要中止、或要避免运动疗法。还提供为患有心血管疾病的受试者选择疗法的方法，包括：测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；和将所述生物样品中的可溶性ST2水平与可溶性ST2的风险参照水平比较；其中所述生物样品中相比于所述风险参照水平降低的可溶性ST2水平表明该受试者应当开始或继续运动疗法，而所述生物样品中相比于所述风险参照水平升高的可溶性ST2水平表明该受试者不应当开始或应当中止运动疗法。还提供鉴定会受益于运动疗法的患有心血管疾病的受试者的方法，包括测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；和选择出在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的风险参照水平降低的可溶性ST2水平的受试者；其中将选择出的受试者鉴定为会受益于运动疗法的受试者。还提供鉴定不会受益于运动疗法的患有心血管疾病的受试者的方法，包括：测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；和选择出在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的风险参照水平升高的可溶性ST2水平的受试者；其中将选择出的受试者鉴定为不会受益于运动疗法的受试者。还提供用于确定患有心血管疾病的受试者是否应当开始、应当继续、应当不开始、或应当中止运动疗法的方法，所述方法包括测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平，其中相比于风险参照水平降低的可溶性ST2水平表明该受试者应当开始或继续运动疗法，而相比于风险参照水平升高的可溶性ST2水平表明该受试者不应开始或应当中止运动疗法。还提供用于确定患有心血管疾病的受试者是应当中止或是应当继续运动疗法的方法，包括：在运动疗法起始之前或之后的第一时间点测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；和在运动疗法起始之后，且在所述第一时间点之后的第二时间点测定来自正在接受运动疗法的该受试者的生物样品中的可溶性ST2水平，其中所述第二时间点的生物样品中的可溶性ST2水平相比于所述第一时间点的生物样品中的可溶性ST2水平的升高表明该受试者应当中止该运动疗法，而所述第二时间点的生物样品中的可溶性ST2水平相比于所述第一时间点的生物样品中的可溶性ST2水平的降低表明该受试者应当继续该运动疗法。在此处描述的方法的某些实施方案中，所述方法包括确定该受试者具有高于第一个参照水平(例如表明受试者患有心血管疾病，或者有不良心血管事件的风险的第一个水平；例如如US7,998,683;US2011/0262941;US2012/0040381;8,090,562;US2012/0065897;7,670,769;7,655,415;7,989,210;US2011/0250703;7,432,060;7,985,558;US2011/028088中所述的，本文通过援引并入它们的全部)，且低于第二个风险参照水平(例如低于如本文所述的、表明受试者如果从事运动则有不良事件风险的第二个水平)的可溶性ST2水平，且选择该受试者进行运动疗法。因此在某些实施方案中，所述方法包括确定受试者的ST2水平落入与存在可受益于运动疗法的心血管疾病、且不存在运动疗法相关的不良事件的高风险相关联的范围。还提供降低患有心血管疾病的受试者中不良后果的风险的方法，包括测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；鉴定出在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的风险参照水平降低的可溶性ST2水平的受试者：和选择该鉴定出的受试者进行运动疗法。还提供降低患有心血管疾病的受试者中不良后果的风险的方法，包括测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；鉴定在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的风险参照水平升高的可溶性ST2水平的受试者；和指示该鉴定出的受试者不要开始或要中止运动疗法。在这些方法的某些实施方案中，所述不良后果的风险是死亡的风险。还提供预测患有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患有心血管疾病的受试者的方法，所述方法包括：a)测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；b)鉴定在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的风险或功效参照水平降低的可溶性ST2水平的受试者；和c)选择鉴定出的受试者进行运动疗法。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.18 US 61/508,923;2011.07.19 US 61/509,3591.一种治疗患有心血管疾病的受试者的方法，所述方法包括：
a)测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；
b)鉴定在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的风险或功效参照
水平降低的可溶性ST2水平的受试者；和
c)选择鉴定出的受试者进行运动疗法。
2.一种治疗患有心血管疾病的受试者的方法，所述方法包括：
a)测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；
b)鉴定在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的风险或功效参照
水平升高的可溶性ST2水平的受试者；和
c)指示鉴定出的受试者不要开始、要中止、或要避免运动疗法。
3.一种为患有心血管疾病的受试者选择疗法的方法，所述方法包括：
a)测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；和
b)将所述生物样品中的可溶性ST2水平与可溶性ST2的风险或功效参照
水平比较；
其中所述生物样品中相比于所述风险或功效参照水平降低的可溶性ST2
水平表明该受试者应当开始或继续运动疗法，而所述生物样品中相比于所述
风险或功效参照水平升高的可溶性ST2水平表明该受试者不应当开始或应当
中止运动疗法。
4.一种鉴定会受益于运动疗法的患有心血管疾病的受试者的方法，所述
方法包括：
a)测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；和
b)选择所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的功效参照水平降
低的可溶性ST2水平的受试者；
其中将选择出的受试者鉴定为会受益于运动疗法的受试者。
5.一种鉴定不会受益于运动疗法的患有心血管疾病的受试者的方法，所
述方法包括：
a)测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；和
b)选择在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的功效参照水平
升高的可溶性ST2水平的受试者；
其中将选择出的受试者鉴定为不会受益于运动疗法的受试者。
6.一种用于确定患有心血管疾病的受试者是否应当开始、继续、不开始、
中止、或避免运动疗法的方法，所述方法包括测定来自所述受试者的生物样
品中的可溶性ST2水平，其中相比于可溶性ST2的风险或功效参照水平降低
的可溶性ST2水平表明该受试者应当开始或继续运动疗法，而相比于可溶性
ST2的风险或功效参照水平升高的可溶性ST2水平表明该受试者不应开始或
应当中止运动疗法。
7.一种确定患有心血管疾病的受试者是应当中止或是应当继续运动疗
法的方法，所述方法包括：
a)在运动疗法起始之前或之后的第一时间点测定来自所述受试者的生
物样品中的可溶性ST2水平；和
b)在运动疗法起始之后、且在所述第一时间点之后的第二时间点测定来
自正在接受运动疗法的该受试者的生物样品中的可溶性ST2水平，
其中所述第二时间点的生物样品中的可溶性ST2水平相比于所述第一时
间点的生物样品中的可溶性ST2水平的升高表明该受试者应当中止该运动疗
法，而所述第二时间点的生物样品中的可溶性ST2水平相比于所述第一时间
点的生物样品中的可溶性ST2水平的降低表明该受试者应当继续该运动疗
法。
8.一种降低患有心血管疾病的受试者中不良后果的风险的方法，所述方
法包括：
a)测定来自所述受试者的生物样品中的可溶性ST2水平；
b)鉴定在所述生物学样品中具有相比于可溶性ST2的风险参照水平
降低的可溶性ST...

【专利技术属性】
技术研发人员：JV斯奈德，RW格维恩，
申请(专利权)人：重症监护诊断股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US