罗红霉素胶囊的质量控制方法技术

本发明专利技术公开了罗红霉素胶囊的质量控制方法，该方法采用超高效液相色谱法检测罗红霉素胶囊。本发明专利技术通过大量实验优选出最佳的流动相组成，流速，检测波长和色谱柱等分析条件，经多次实验验证表明，本发明专利技术提供的罗红霉素胶囊的质量控制方法，稳定性和重复性好、分析速度快，分析效率高，可在3分钟以内检测出罗红霉素的含量，并且分离度好，可以灵敏准确的定性、定量检测目标化合物，从而可以高效、客观、全面、准确的评价罗红霉素胶囊的质量，对控制罗红霉素胶囊的质量和保证临床疗效具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，该方法采用超高效液相色谱法检测罗红霉素胶囊。本专利技术通过大量实验优选出最佳的流动相组成，流速，检测波长和色谱柱等分析条件，经多次实验验证表明，本专利技术提供的，稳定性和重复性好、分析速度快，分析效率高，可在3分钟以内检测出罗红霉素的含量，并且分离度好，可以灵敏准确的定性、定量检测目标化合物，从而可以高效、客观、全面、准确的评价罗红霉素胶囊的质量，对控制罗红霉素胶囊的质量和保证临床疗效具有重要意义。【专利说明】
本专利技术涉及一种药物制剂的质量控制方法，具体涉及一种。
技术介绍
罗红霉素胶囊主要成份为罗红霉素，9- {O- -肟基}红霉素，分子式为C41H76N2Otj罗红霉素是红霉素A的衍生物，是新一代的大环内酯类抗生素，主要作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。现有技术中一般采用HPLC法测定罗红霉素含量，但是现有技术的测量方法，操作比较繁琐，尤其是分析时间较长，对于检验时间有较高要求的生产企业，现有技术的普通HPLC方法的分析检测时间较长，并且精密度不高，检测效率不高，不能满足生产过程中，对于分析时间有较高要求的中间产品的质量控制。因此，为了控制好罗红霉素胶囊制剂的临床安全性，维护患者的利益，满足快速分析的目的，很有必要在现有技术的基础之上，研究设计出能准确检测罗红霉素的检测方法。
技术实现思路
专利技术目的:本专利技术的目的是解决现有技术的不足，提供一种检测灵敏度高，精密度高，检测速度快，检测结果准确，可以客观、全面、准确的评价罗红霉素胶囊的质量，对控制罗红霉素胶囊剂的质量和保证疗效具有重要意义。技术方案:为了实现以上目的，本专利技术所提供的，包括以下步骤:，其特征在于，它包括以下步骤:(I)标准品溶液的制备:精密称取罗红霉素对照品，加体积比为45:55的乙腈和浓度0.067mol/L磷酸二氢铵溶液溶解，用0.22 μ m滤膜过滤，制成浓度为lmg/mL的罗红霉素标准品溶液；(2)罗红霉素样品溶液的制备:取罗红霉素胶囊内容物适量，研细，精密称取适量置于量瓶中，加体积比为45:55的乙腈和浓度0.067mol/L磷酸二氢铵溶液，超声振荡20?30min,使罗红霉素完全溶解,放冷至室温，用0.22 μ m滤膜过滤,制成浓度为lmg/mL的罗红霉素供试品溶液；(3)标准曲线的制备:取步骤(I)得到的罗红霉素标准品溶液，分别精密量取3ml、4ml、5ml、6ml、7ml对照品储备液，置IOml量瓶中，加体积比为45:55的乙腈和浓度0.067mol/L磷酸二氢铵溶液稀释至刻度，摇匀，即得系列浓度标准溶液，分别精密量取系列浓度标准溶液各2 μ L，注入超高效液相色谱仪制备标准曲线；所述的色谱条件为:色谱柱:反相C18柱；流动相:体积比为45:55的乙腈:0.067mol/L磷酸二氢铵溶液组成流动相，并用三乙胺调节pH值为6.5，流速:1.5mL/min，检测波长:210nm，柱温30°C ；(4)罗红霉素样品中罗红霉素的含量测定:精密吸取步骤(2)所述的罗红霉素胶囊样品溶液2 μ I，注入超高效液相色谱仪分析5分钟，色谱条件为:色谱柱:反相C18柱；流动相:体积比为45:55的乙腈:0.067mol.L-1磷酸二氢铵溶液组成的流动相，并用三乙胺调节pH值为6.5，流速:1.5mL/min，检测波长:210nm，柱温30°C，并按步骤(3)所述的标准曲线测量罗红霉素胶囊中罗红霉素的含量。本专利技术所述的，本专利技术通过实验研究表明，采用常规的0.25 μ m滤膜过滤不能很好的过滤杂质，研究表明，采用0.22 μ m孔径的滤膜对罗红霉素样品或标准品进行过滤，可以有效将红霉素等杂质过滤，有利于整个分析过程，提高分析效率。作为优选方案，本专利技术所述的，步骤(3)中以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线，得回归方程为:y=261.34x+0.8224，r=0.9999，罗红霉素在0.6026?1.4060mg/mL与峰面积的线性关系良好。作为优选方案，本专利技术所述的，步骤(3)和(4)所述的反相 C18 柱为 Poroshell 20 SB-Clgo作为优选方案，以上所述的，步骤(3)和(4)所述的超高效液相色谱仪的检测器为DAD检测器。常规的检测方法，灵敏度、精密度不高，尤其是分析时间长，为了严格控制好罗红霉素胶囊的质量，制定检测罗红霉素胶囊含量的方法，本专利技术经过大量实验对流动相组成、流速、检测波长及色谱柱等色谱条件进行筛选，得到适合分析罗红霉素的最佳色谱条件。1、本专利技术通过全波长扫描和3D等高线观察，确定罗红霉素目标化合物在210nm处有较大的吸收，灵敏度高，因此本专利技术采用210nm作为检测波长，可以准确灵敏的检测到目标化合物。2、为了缩短罗红霉素的分析时间，提高分析效率，提高罗红霉素的在色谱柱的分离度，本专利技术通过大量实验筛选流动相的组成，实验结果表明，用体积比为45:55的乙腈:0.067mol -L-1磷酸二氢铵溶液组成的流动相，并用三乙胺调节pH值为6.5作为流动相，可以有效的将罗红霉素在色谱柱上达到很好的分离，不会出现峰重叠等现象，目标化合物峰形好，从而能保证检测结果准确，并且具有分析时间短，分析速度快的优点。3、同时本专利技术还对流动相的流动速度进行了考察，如流速过快，分离度不够理想，流速过慢，分析时间长，因此本专利技术分别考察了 2.0mL/min, 1.5mL/min、lmL/min、0.8mL/min、0.6mL/min、0.5mL/min、0.4mL/min和0.2mL/min不同流速，实验结果表明，当流动相的流速为1.5mL/min时,各化合物的峰形最好、分离度最好,理论塔板数最高,并且分析速度快，分析时间短，分析效率高，因此本专利技术采用流动相的流速为1.5mL/min。4、同时本专利技术对色谱柱的柱温进行了筛选，考察了色谱柱在20 V、25 °C、28 V、30°C和35°C条件下化合物的分离效果，实验结果表明，色谱柱在30°C条件下分离效果最好，分离重复性和稳定性最好。因此本专利技术采用色谱柱的柱温为30°C。5、本专利技术采用超高效液相(UPLC)取代现有技术中普通高效液相(HPLC)的色谱分析目标化合物，选用安捷伦(Agilent) 1290Infinity系统。同时本专利技术对多种色谱柱也进行了筛选，实验结果表明，Poroshell 20 SB-C18色谱柱的分离效果最好。因此，本专利技术以Poroshell 20 SB-C18柱作为分析柱。6、本专利技术通过大量实验筛选，采用0.22 μ m孔径的滤膜对罗红霉素样品或标准品进行过滤，可有效将杂质过滤，提高分析效率。有益效果:本专利技术提供的和现有技术相比具有以下优点:本专利技术首选超高效液相色谱仪(UPLC)，并且根据罗红霉素胶囊中活性成分和杂质成分的结构性质特点，通过大量实验筛选出最佳的流动相组成、流速，检测波长、色谱柱等分析条件，经多次实验验证表明，本专利技术提供的可以快速，灵敏、准确的检测目标活性成分，可以在3分钟以内检测出罗红霉素的质量，相比现有技术的分析条件，具有更强的分离能力、更高分离度、更高的速度及更高的灵敏度，尤其是具有很高的分析效率，可满足罗红霉素中间产品的质量控制，可以克服现有检测方法分离速度慢，分离效果差，检测灵敏度低、准确度低本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：雷晓雪，张高平，王丽楠，曹义海，
申请(专利权)人：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，
类型：发明
国别省市：