本发明涉及用于靶向切割和改变基因组序列、靶向切割后在外源多核苷酸和基因组序列之间发生同源重组，或者靶向切割后发生非同源性末端连接的方法和组合物。

本发明揭示了嵌合锌指结构域文库。该文库可包括来自天然存在的蛋白质的两或多个锌指结构域，所述蛋白质例如是哺乳动物蛋白质，尤其是人类蛋白质。从该文库中可以鉴别有用的嵌合锌指结构域。本发明还揭示了识别特定位点的锌指结构域的氨基酸序列。

本发明揭示了一种嵌合蛋白，其包括：ａ）多个锌指结构域；及ｂ）一个异源蛋白质转导结构域，有效地将所述蛋白质转移穿过细胞膜。所述嵌合蛋白可被有效地转导进培养的真核细胞中，在其中调节特异性靶基因。因此，人工转录因子包括ＰＴＤ可用于产生调节内源...

本发明公开了鉴定识别任何给定靶位点的锌指结构域的体内筛选方法。也公开了识别特定位点的锌指结构域的氨基酸序列。

一方面，本发明涉及筛选编码不同人工嵌合蛋白质的核酸文库以鉴定改变细胞或生物体表型特性的嵌合蛋白质。所述嵌合蛋白质可不通过特定靶基因或通路的先验知识而鉴定。一些嵌合蛋白质包括多个锌指结构域并可以诱导，例如，耐热性，溶剂耐受性，改变的细胞生...

一种包含ＤＮＡ结合结构域的多肽，所述ＤＮＡ结合结构域包括多个锌指结构域，其中　　　　所述ＤＮＡ结合结构域可结合ＶＥＧＦ基因中的位点，且　　　　所述锌指结构域中的至少两个各自包括表１、表２、表３、表４或表５的第２栏中列出的相应的锌指结构域...